【2025 ELCC】何志勇教授：TL01研究PROs结局力证Dato-DXd显著生存获益，TL10研究再探一线联合治疗新策略

摘要：TL01研究最新PROs结果进一步验证Dato-DXd单药在经治晚期NSQ NSCLC中的治疗价值，TL10研究将进一步探索其联合新型免疫治疗用于未经治NSQ NSCLC的疗效。

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TL01研究最新PROs结果进一步验证Dato-DXd单药在经治晚期NSQ NSCLC中的治疗价值，TL10研究将进一步探索其联合新型免疫治疗用于未经治NSQ NSCLC的疗效。

3月26日至29日，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于法国巴黎盛大开幕，汇聚了全球肺癌诊疗领域的权威专家，并重磅发布了多项研究进展，引发学界广泛关注。期间，TROPION-Lung01（TL01）研究报道了德达博妥单抗（Dato-DXd）在经治晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSQ NSCLC）中的患者报告结局（PROs）（摘要号：22P）[1]，证实了其在延缓症状恶化和改善患者生活质量方面的重要临床价值。此外，大会上亦介绍了全球大型III期、随机、开放标签的TROPION-Lung10（TL10）的研究设计，旨在进一步探索Dato-DXd联合新型免疫治疗在未经治NSQ NSCLC患者中的应用及疗效（摘要号：122TiP）[2]，有望为PD-L1高表达患者群体带来新的治疗选择。

值此之际，“医学界”特邀福建省肿瘤医院何志勇教授深入解读前述研究，并就Dato-DXd在晚期NSQ NSCLC临床治疗中的应用进展及发展方向发表专业见解，以飨读者。

治疗新曙光：Dato-DXd为经治晚期NSQ NSCLC患者带来生存期与生活质量双重改善

非鳞状细胞癌在总体NSCLC中占比超过50%，且驱动基因突变（AGA）发生率较高[3]。对于晚期NSCLC患者而言，一线靶向/免疫治疗发生耐药或疾病进展时，后续的治疗选择有限且疗效欠佳。Dato-DXd作为靶向TROP2的新型抗体偶联药物（ADC），通过其优化的药物结构和独特的作用机制，显示出优于传统化疗的治疗潜力，为晚期NSCLC提供了一种新的治疗选择。

III期全球多中心TL01研究评估了Dato-DXd（6mg/kg Q3W）对比多西他赛（75mg/m2 Q3W）在既往至少接受过一种治疗、伴或不伴AGA的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性，主要终点为经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[4]。

图1. TL01研究设计

先前公布的结果显示，Dato-DXd在经治晚期NSCLC患者中展现出显著优于多西他赛的中位PFS（4.4个月 vs 3.7个月，p=004）[4]，成为首个且目前唯一取得III期临床试验主要终点阳性结果的TROP2 ADC。值得注意的是，Dato-DXd在NSQ亚组患者中显示出更佳的疗效获益，mPFS延长超过50%（5.5个月 vs 3.6个月，HR=0.63），ORR提升2倍以上（31.2% vs 12.8%）[5]。安全性方面，Dato-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率、剂量降低及停药率均低于多西他赛组，常见的TRAEs多数为1-2级，表明Dato-DXd安全性可管可控。

图2. TL01研究NSQ亚组的PFS数据

本次ELCC大会公布的PROs结局聚焦于NSQ NSCLC患者（n=468），采用30项通用癌症核心量表（EORTC QLQ-C30）和13项肺癌特异性量表（EORTC QLQ-LC13），全面评估了患者的总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、身体机能、症状控制及疼痛等指标的至恶化时间（TTD）。结果显示[1]，与多西他赛组（n=234）相比，Dato-DXd组（n=234）在所有功能子量表评分以及疼痛、呼吸困难、失眠和周围神经病变等关键症状控制方面均表现更优。此外，TTD的风险比（HR）分析显示，Dato-DXd组患者多项症状的临床恶化风险显著降低。

图3. TL01研究NSQ NSCLC人群的PROs数据

此外，在伴AGA的NSQ NSCLC患者群体中，尽管样本量较小（n=98），Dato-DXd仍显示出与整体NSQ人群相似的治疗获益趋势。最小二乘均值（LS means）差异分析表明，Dato-DXd在患者整体健康状况、身体功能和社会功能评分显著优于多西他赛。

综上，除便秘和恶心/呕吐外，Dato-DXd在延缓身体功能、社会功能、疼痛症状（包括手臂/肩膀疼痛）、腹泻、周围神经病变以及呼吸急促等症状恶化方面的表现均优于多西他赛。这些PROs数据表明，Dato-DXd具有更优的治疗耐受性，能够更好地维持晚期NSQ NSCLC患者的日常生活质量。

扬帆再起航：Dato-DXd联合新型免疫治疗迈向晚期NSQ NSCLC一线治疗新征程

人源化IgG1单克隆抗体Rilvegostomig（AZD2936）是一种新型双特异性免疫治疗药物，通过同时阻断PD-1和TIGIT免疫检查点，解除T细胞/NK细胞的双重抑制增强抗肿瘤免疫应答，在晚期NSCLC中已显示出抗肿瘤活性和良好的耐受性[6]。全球III期、随机、开放标签的TL10研究旨在评估Dato-DXd联合Rilvegostomig对比当前标准治疗（帕博利珠单抗）在晚期/转移性NSQ NSCLC一线治疗中的疗效和安全性[2]。

TL10研究将纳入约675名的IIIB/C期或IV期NSQ NSCLC成人患者（AJCC第8版），入组患者需满足不适合根治性手术或放化疗、不伴AGA、PD-L1高表达（≥50%的肿瘤细胞）、ECOG PS评分为0/1。患者将按2:1:2的比例随机分配至以下三组：Dato-DXd（6 mg/kg Q3W）联合Rilvegostomig（750 mg Q3W）、Rilvegostomig单药（750 mg Q3W）或帕博利珠单抗单药（200 mg Q3W，至多35个周期或24个月）。研究的双重主要终点为Dato-DXd联合Rilvegostomig组与帕博利珠单抗单药组的PFS，以及TROP2 QCS-NMR评分阳性人群的OS。目前这一研究正在中国等多个国家进行中，若取得积极结果，将再次验证Dato-DXd联合免疫治疗模式的可行性，并为晚期/转移性NSQ NSCLC患者提供一种新的治疗选择。

图4. TL10研究设计

专家点评

PROs直接来源于患者对自身健康状况、症状、功能状态及社会角色功能的主观报告，能够反映传统临床医学指标无法捕捉的主观感受，为临床研究提供来自患者视角的真实数据，不仅有助于全面了解患者的整体生存状态和生活质量，还便于尽早发现不良事件及患者身体状态恶化，从而及时调整治疗方案。本次ELCC大会更新的TL01研究PROs结果进一步补充了Dato-DXd在缓解症状恶化、提高患者依从性和治疗满意度方面的治疗潜力。结合先前报道的结果，Dato-DXd单药或可作为晚期经治NSCLC新的治疗选择，展现出改善长期预后与患者生活质量方面的双重治疗价值。

Dato-DXd在晚期经治NSQ NSCLC中的循证医学证据不断积累，其临床应用正逐步向一线治疗推进。尽管免疫治疗±化疗仍是目前晚期不伴AGA且PD-L1高表达（TPS≥50%）晚期NSQ NSCLC患者的一线标准治疗方案，但依旧有部分患者无法从这类治疗中获益，或不可避免的出现耐药问题。因此，针对这部分患者，亟需探索新的治疗策略，并精准筛选可能从中获益的优势人群。

在此背景下，TL10研究首次引入了PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig，探索了Dato-DXd联合新型免疫治疗在初治NSQ NSCLC患者中的治疗潜力。此外，该研究还将采用TROP2 QCS-NMR评分作为预测性生物标志物，通过筛选潜在获益人群，充分发挥精准靶向治疗优势。该研究若取得积极结果，将进一步验证Dato-DXd在NSQ NSCLC一线治疗中的应用潜力，并为Rilvegostomig在肺癌领域的临床应用提供重要循证依据。

此外，多项研究已布局并初步验证了Dato-DXd+免疫治疗±化疗的治疗模式在初治患者中的疗效和安全性。Ib期TROPION-Lung02（TL02）和Ib期TROPION-Lung04（TL04）研究分别表明，接受一线Dato-DXd+帕博利珠单抗/度伐利尤单抗（±化疗）的联合治疗的NSQ NSCLC患者，ORR和疾病控制率（DCR）均显著提高，且未发现新的安全性信号[7,8]。正在进行中的TROPION-Lung08、TROPION-Lung07和AVANZAR研究等关键III期研究均在积极推进，将进一步确证该联合治疗模式的临床价值。

综上，Dato-DXd单药在经治晚期NSCLC患者中不仅展现出令人满意的临床获益，还有效延缓了症状恶化并改善患者生活质量。同时，Dato-DXd联合治疗模式的探索已拓展至初治患者。在不伴AGA的NSQ NSCLC患者人群中，Dato-DXd联合现有标准治疗方案（免疫检查点抑制剂±化疗）已显示出治疗潜力，其与新型免疫治疗药物（PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig）的创新性联合治疗模式正在积极探索中。期待更多临床研究数据的公布，为晚期NSCLC患者提供优化的全程治疗方案，实现延长生存期与改善生活质量的双重目标。

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