摘要:衰老是包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病的主要风险因素,并且与衰老细胞的积累有关,这些衰老细胞本身可通过旁分泌信号转导来传播衰老过程。
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
衰老是包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病的主要风险因素,并且与衰老细胞的积累有关,这些衰老细胞本身可通过旁分泌信号转导来传播衰老过程。
迁移体(migrasome)是清华大学俞立教授团队于 2015 年发现的一种新型细胞器,其在细胞迁移过程中形成,并从母细胞上脱落,介导细胞间通讯。
2025 年,中山大学附属第三医院蔡蔚、陆正齐及中山大学肿瘤防治中心刘强团队(胡梦颜、康新梅、刘芷若为共同第一作者),在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为:Senescent-like border-associated macrophages regulate cognitive aging via migrasome-mediated induction of paracrine senescence in microglia 的研究论文。
该研究表明,边界相关巨噬细胞(border-associated macrophage,BAM)通过迁移体(migrasome)诱导小胶质细胞旁分泌衰老来调控认知衰老。
在这项新研究中,研究团队证明了,在大脑早期衰老过程中,边界相关巨噬细胞(border-associated macrophage,BAM)会获得衰老相关特性,这可能是由于长期暴露于 β-淀粉样蛋白(Aβ)所致。
衰老样边界相关巨噬细胞表现出迁移体(migrasome)生成增多,这些迁移体会邻近细胞传递衰老相关信号,包括巨噬细胞凋亡抑制因子。
研究团队还发现,小胶质细胞是衰老样边界相关巨噬细胞产生的迁移体的主要接收者,迁移体中的巨噬细胞凋亡抑制因子通过激活小胶质细胞中的 CD16,抑制小胶质细胞的凋亡并促进衰老诱导。
在上述发现的基础上,研究团队开发了靶向迁移体产生的干预策略,通过脂质体递送 siRNA 靶向
Tspan4,来阻断衰老样 边界相关巨噬细胞产生 迁移体,能够改善老年小鼠的认知缺陷。这些研究结果表明,迁移体是衰老调控信号的强大载体,是Senomorphic 疗法(通过抑制衰老相关分泌表型来阻断衰老表型而不影响细胞死亡的抗衰老策略)的一个有前景的靶点。
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来源:小陈的科学讲堂