摘要：肌萎缩侧索硬化症是一种渐进性神经退行性疾病，其特征是大脑和脊髓中的运动神经元退化，导致肌肉无力、瘫痪，最终导致死亡。额颞叶变性是一种影响大脑额叶和颞叶的神经退行性疾病，导致行为、性格和语言的变化。肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性均被归类为蛋白质病，其中神经元中的异

肌萎缩侧索硬化症是一种渐进性神经退行性疾病，其特征是大脑和脊髓中的运动神经元退化，导致肌肉无力、瘫痪，最终导致死亡。额颞叶变性是一种影响大脑额叶和颞叶的神经退行性疾病，导致行为、性格和语言的变化。肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性均被归类为蛋白质病，其中神经元中的异常蛋白质聚集和积累是导致疾病发病的原因。融合肉瘤 (FUS) 是一种 DNA/RNA 结合蛋白，参与各种细胞过程，包括转录调控、RNA 剪接和 DNA 修复。可逆的 FUS 谷胱甘肽化在通过神经元中的液-液相分离调节 FUS 聚集体形成方面发挥着关键作用，并且 FUS 去谷胱甘肽化或 GSTO1 激活可以在 FUS 相关蛋白病（包括肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性）中作为药理学靶点。

来自韩国顺天乡大学Kiyoung Kim认为，GSTO1/GstO2 被鉴定为肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性的潜在治疗靶点，为靶向治疗的开发开辟了新途径。未来的研究应侧重于优化基于 GSTO1 的干预措施，例如小分子激活剂或基因治疗方法，以增强其减轻 FUS 诱导的神经毒性的功效和特异性。此外，神经退行性疾病领域正在朝着考虑个体遗传变异和疾病机制的精准医学方法发展。未来的研究应探索基于肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性患者 FUS 和其他蛋白质的谷胱甘肽化状态的个性化治疗策略，从而能够针对疾病进展的特定分子途径进行量身定制的干预措施。 进一步阐明FUS谷胱甘肽化的分子机制及其对神经元存活的影响将是未来研究的重点。 使用肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性动物模型进行详细研究可以更深入地了解谷胱甘肽化在蛋白质聚集、相分离和神经毒性中的作用，从而为开发新的治疗靶点和干预措施铺平道路。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年7 月 7 期发表。

文章来源：Kim K (2025) Role of glutathione transferase in phase separation of FUS and TAF15 in neurons. Neural Regen Res 20(7): 1999-2000.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00409

来源：中国神经再生研究杂志