摘要：神经退行性疾病的特征是中枢神经系统中神经元功能的进行性退化和丧失。这些疾病通常被称为蛋白质病，这些疾病主要由细胞内特定淀粉样蛋白的聚集或错误折叠引起，导致其功能障碍并最终死亡。尽管功能获得假说与这些蛋白质的聚集有关，但最近，关于可溶性单体蛋白质在聚集成淀粉样蛋

神经退行性疾病的特征是中枢神经系统中神经元功能的进行性退化和丧失。这些疾病通常被称为蛋白质病，这些疾病主要由细胞内特定淀粉样蛋白的聚集或错误折叠引起，导致其功能障碍并最终死亡。尽管功能获得假说与这些蛋白质的聚集有关，但最近，关于可溶性单体蛋白质在聚集成淀粉样蛋白的过程中功能丧失的另一种假说正在流行。最后一个事件称为蛋白质减少症，是指以体内特定可溶性蛋白质水平缺乏或降低为特征的病症。已经证明，与神经退行性疾病有关的可溶性蛋白质的水平降低。

来自西班牙纳瓦拉大学医院Enrique Santamaría团队认为，在阿尔茨海默病中，大脑会积聚异常蛋白质聚集物，形成淀粉样蛋白β 斑块和 Tau 蛋白缠结。尽管并非所有淀粉样蛋白β 阳性个体都会患痴呆症，但低可溶性淀粉样蛋白β 42与痴呆之间存在 1:1 的关系。当淀粉样蛋白β 42单体转变为淀粉样蛋白时，淀粉样蛋白β 42库及其神经营养特性都会减弱，对大脑造成的伤害比不溶性淀粉样蛋白β的积累更大。因此，病理学意味着功能蛋白的丧失，而不是它们转化为朊病毒样物质。鉴于该领域的这一转变，需要新的方法来发现治疗方法。为此，新的药物重新定位方法正在出现，其目的是扭转更广泛的代谢失衡，而不是目前专门针对蛋白质毒性聚集体的方法。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 7月 7 期发表。

文章来源：Cartas-Cejudo P, Cortés A, Lachén-Montes M, Anaya-Cubero E, Fernández- Irigoyen J, Santamaría E (2025) Data-driven drug repositioning using olfactory omics profiles: challenges and perspectives in neurodegeneration. Neural Regen Res 20(7):1997-1998.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00334

来源：中国神经再生研究杂志