摘要：近日，中南大学湘雅医院与中国科学院上海药物研究所合作，在《科学》杂志（Science）上发表了题为“靶向肠道法尼醇X受体调控胰高血糖素样肽-1介导的肠-关节轴治疗骨关节炎”的原创研究成果。

近日，中南大学湘雅医院与中国科学院上海药物研究所合作，在《科学》杂志（Science）上发表了题为“靶向肠道法尼醇X受体调控胰高血糖素样肽-1介导的肠-关节轴治疗骨关节炎”的原创研究成果。

该论文以“Research Article”形式在线发表。

雷光华教授、曾超教授、魏捷教授以及谢岑研究员为共同通讯作者。

杨原蘅博士后、郝聪博士后、焦廷颖博士生、杨子丹主管技师和李辉副教授为共同第一作者。中南大学是该研究的第一完成单位。

这项研究基于雷光华教授团队历经10年建立的大样本前瞻性自然人群队列——“湘雅骨关节炎研究”，首次揭示了“肠道细菌–胆汁酸–肠道FXR–GLP-1–关节软骨轴”在骨关节炎中的重要作用。

研究表明，已上市药物熊去氧胆酸（UDCA）可通过抑制肠道FXR信号通路来治疗骨关节炎，提出了“肠-关节轴”的新发病机制理论，并开辟了新的临床转化方向。

全球有超过5亿骨关节炎患者，但目前尚无有效药物可以延缓疾病进展。以往认为局部因素如机械磨损是主要病因，而系统性因素的作用尚未明确。

此次研究发现血液甘氨熊去氧胆酸（GUDCA）水平与骨关节炎及其严重程度呈显著负相关，并通过动物实验进一步证实了其作用机制。

研究团队还发现，骨关节炎患者的血液GLP-1水平降低，且血液与滑液中的GLP-1水平正相关。关节腔注射GLP-1受体激动剂能够延缓小鼠骨关节炎的发展。

此外，研究显示补充鲍氏梭菌（C. bolteae）可增加GUDCA前体熊去氧胆酸（UDCA）和GLP-1水平，从而减缓骨关节炎的发展。

为了探索临床转化的可能性，研究团队发现安全性良好的已上市药物UDCA不仅能够抑制肠道FXR活性，还能增加L细胞数量，促进GLP-1分泌，延缓小鼠骨关节炎的发展。

真实世界研究也验证了口服UDCA与骨关节炎患者病情进展风险下降显著相关。

研究历时十年，从人群研究到细胞实验再到动物模型，最终回到人群验证，全面揭示了“C. bolteae–GUDCA–肠道FXR–GLP-1–关节软骨轴”在骨关节炎中的关键作用，并提出安全性良好的已上市药物UDCA可能成为治疗骨关节炎的新选择。

来源：研究生的酸甜苦辣咸