摘要：2024年即将结束，在这一年里，风湿免疫领域依然蓬勃发展，虽然目前有多种免疫抑制剂和生物制剂接连获批，但仍有一些患者的需求未被满足，小编特整理近期一些新药的研究进展以便让大家更方便地掌握行业药物研究动态。
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撰文丨HM2024年即将结束，在这一年里，风湿免疫领域依然蓬勃发展，虽然目前有多种免疫抑制剂和生物制剂接连获批，但仍有一些患者的需求未被满足，小编特整理近期一些新药的研究进展以便让大家更方便地掌握行业药物研究动态。
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在刚刚结束不久的美国风湿病学会年会（ACR）上，公布了Dapirolizumab Pegol（DZP）治疗中度至重度系统性红斑狼疮患者疗效和安全性的III期试验结果（PHOENYCS GO 试验，NCT04294667）[1]。Dapirolizumab pegol是一种新型、在研、靶向CD40配体(CD40L，亦称为CD154)并与聚乙二醇（PEG）偶联的抗体片段（Fab）。这意味着它不是一个完整的抗体，而是一个更小的抗体片段，可以更容易地到达细胞和组织上难以到达的靶点。PHOENYCS GO 是一项为期 48 周的随机安慰剂对照试验。纳入了年龄≥16岁的中度至重度 SLE患者，其特征是尽管使用了标准治疗（SOC） 药物，但疾病仍持续活动或频繁发作。将患者以2：1随机分配至静脉注射 DZP 24mg/kg +SOC 药物 （DZP+SOC） 或 PBO+SOC治疗。
主要终点是第48周基于不列颠群岛狼疮评估小组量表 （BILAG） 的狼疮综合评价指数 （BICLA） 。
研究结果显示：
DZP+SOC组与PBO+SOC组在第48周时达到BICLA分别为49.5%和34.6% （p=0.0110；差异 14.6%；图 1）。
基线时在糖皮质激素剂量>7.5mg/d的患者中，接受DZP+SOC和PBO+SOC的受试者分别有72.4% 、52.9%在第48周时剂量减少至≤7.5mg/d（p=0.0404）。
大部分患者对DZP耐受良好。
SLE患者用DZP治疗导致疾病活动度降低和激素逐渐减量；与PBO+SOC 相比，接受DZP+SOC的患者达到BICLA的人数明显更多。
Ⅱ期研究喜讯连连
一项为期52周的2b期临床研究[2]旨在评估ianalumab在治疗干燥综合征患者中的安全性和有效性。患者按1:1:1:1随机接受ianalumab（5、50、300mg）或安慰剂治疗，每4周皮下注射一次，直至第24周（治疗期1，TP1）。第24周时，接受300mg剂量的患者被重新随机分配，继续接受300mg剂量或安慰剂直至第52周（治疗期2，TP2），接受安慰剂的患者被转换为接受ianalumab 150mg剂量治疗，而接受5和50mg剂量治疗的患者直接进入治疗后安全随访。提前终止治疗或完成治疗的患者进入安全随访（至少20周）。研究结果显示：在TP1期间，共有190名患者被随机分配（安慰剂组49人，5mg组47人，50mg组47人，300mg组47人），其中90名患者（43人继续接受300mg剂量，47人接受安慰剂）进入TP2，81/90（90.0%）完成了研究治疗。到第52周时，继续接受300mg剂量的患者显示出持续的疗效，ESSDAI、ESSPRI、PaGA、PhGA从第24周的变化分别为：-1.45、-0.46、-4.69、-6.86。在300mg剂量组中，在刺激唾液流量和自身抗体水平数值上有所改善。除了注射部位反应外，治疗出现的不良事件与剂量无关。在治疗后随访期间，3名患者出现了中性粒细胞计数减少，分别在最后一次ianalumab给药后3.5个月、5.5个月和3个月发生。除发生1例无症状的巨细胞病毒感染（IgM+）外，其余患者均未发生感染。此研究显示，在干燥综合征患者中，使用ianalumab 300mg剂量治疗显示出持续至第52周的疗效，并且在长达两年的随访中显示出良好的安全性。创新疗法：EP-104IAR疾病：膝关节骨关节炎骨关节炎是导致残疾的主要原因，其中膝关节骨关节炎是最常见的类型。现有的治疗包括药物治疗和保守干预（生活方式改变和物理治疗），但长期使用口服非甾体抗炎药（NSAIDs）与心血管事件、胃肠道出血和肾脏损伤的风险增加有关。对于骨关节炎疼痛和其他症状的慢性治疗，有效且安全的治疗方法仍然是一个未满足的医疗需求。SPRINGBOARD是一项24周、多中心、随机、双盲、对照的Ⅱ期临床试验[3]，旨在评估EP-104IAR治疗膝关节骨关节炎的疗效和安全性。该试验在丹麦、波兰和捷克共和国的12个研究中心进行。招募了40岁及以上的原发性膝关节骨关节炎患者（Kellgren–Lawrence Ⅱ-Ⅲ级），WOMAC疼痛评分至少为4分，不超过9分。参与者按1:1随机分配接受25mg EP-104IAR或安慰剂治疗。该研究的主要终点是EP-104IAR治疗组和安慰剂组在12周时WOMAC疼痛评分与基线的变化差异。在1294名筛选者中，共有319名被随机分配到EP-104IAR（n=164）或对照组（n=155）。在EP-104IAR组中，有一名参与者因为不良事件而没有接受治疗，因此被排除。在第12周时，EP-104IAR组的WOMAC疼痛评分平均变化为-2.89（95% CI：-3.22~-2.56），对照组为-2.23（95% CI：-2.56~-1.89），两组间差异为-0.66（95% CI：-1.11~-0.21；p=0.0044，见图2），这一差异持续到第14周。EP-104IAR组65%的参与者出现了一个或多个治疗相关的不良事件，对照组为57%。没有治疗相关的死亡或严重不良事件。无需下载
参考文献：
[1]Clowse M, Isenberg D, Merrill J, et al. Dapirolizumab Pegol Demonstrated Significant Improvement in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity: Efficacy and Safety Results of a Phase 3 Trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).[2]Dörner T, Bowman SJ, Fox R, et al. Safety and Efficacy of Ianalumab in Patients With Sjögren's Disease: 52-Week Results From a Randomized, Placebo-Controlled, Phase 2b Dose-Ranging Study. Arthritis Rheumatol. 2024 Nov 18.[3]Malone A, Kowalski MM, Helliwell J,et al. Efficacy and safety of a diffusion-based extended-release fluticasone propionate intra-articular injection (EP-104IAR) in knee osteoarthritis (SPRINGBOARD): a 24-week, multicentre, randomised, double-blind, vehicle-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2024 Oct 11:S2665-9913(24)00223-6.[4]Ren L, Zheng W, Guan Z, et al. A Phase 2b, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging and Parallel-group Study to Evaluate the Safety and Efficacy of XG005 in Subjects with Painful Osteoarthritis of the Knee [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。来源：医学界风湿频道
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