摘要：耳聋是最常见的感觉缺陷之一，具有严重的医学和社会后果，因此，自本世纪初以来，全球范围内已推行新生儿听力筛查。然而，听力损失可能是孤立的（非综合征性听力损失）或与其他器官系统异常相关（综合征性听力损失）。先天性听力损失约 60% 具有遗传病因，其致病变异可影响听
摘要
耳聋是最常见的感觉缺陷之一，具有严重的医学和社会后果，因此，自本世纪初以来，全球范围内已推行新生儿听力筛查。然而，听力损失可能是孤立的（非综合征性听力损失）或与其他器官系统异常相关（综合征性听力损失）。先天性听力损失约 60% 具有遗传病因，其致病变异可影响听觉通路的任何组成部分。基因检测通过测序技术来识别致病变异，其中 Sanger 测序可针对特定基因进行分析，而下一代测序（NGS）则可同时分析多个相关基因甚至全基因组。基因检测不仅可用于遗传咨询，还能帮助早期识别共病、确定合适的治疗方案、筛选人工耳蜗植入候选人，并为未来的治疗策略奠定基础。
关键词：基因检测、病因、益处、健康、家庭
1. 引言1.1 听力损失的类型
听力损失是全球范围内最常见的感觉障碍之一，每 1000 名新生儿中约有 1 名患有严重至极重度的永久性听力损失。若考虑所有程度的听力损失，这一比例将显著上升。听力损失可按发生部位分为传导性听力损失（CHL）、感音神经性听力损失（SNHL）和混合性听力损失（MHL）。根据发生时间，听力损失可分为言语获得前（前语言期）、言语获得后（后语言期）、成人期或老年性听力损失（老年性耳聋）。此外，听力损失还可表现为进展性、非进展性或波动性，并可为单侧或双侧。
1.2 新生儿听力筛查的局限性
由于听力损失对儿童的语言、学习和社交发展具有严重影响，许多国家自 2000 年起实施了新生儿听力筛查（UNHS）。虽然该筛查有助于早期发现听力障碍儿童并进行干预，但其仍存在一定局限性。例如，常规筛查手段主要评估外毛细胞功能，无法检测听神经病变。此外，筛查未能识别进展性听力损失儿童，他们可能在儿童或青少年期才表现出症状。因此，早期进行耳聋基因检测可以弥补 UNHS 的不足，提高诊断的全面性和准确性。
2. 听力损失的遗传病因2.1 非综合征性听力损失（NSSNHL）
非综合征性听力损失约占先天性听力损失的 70%，其遗传方式包括常染色体隐性（AR）、常染色体显性（AD）、X 染色体连锁（XL）和线粒体遗传。其中，AR 形式占比 80%，多为严重的先天性听力损失；AD 形式约占 20%，通常为后天进展性听力损失。X 连锁和线粒体遗传形式较为罕见，仅占 1%～2%。
最常见的非综合征性听力损失基因是 GJB2，该基因编码的 连接蛋白 26（Connexin 26） 参与耳蜗内离子通道的调控，其突变会导致感音神经性听力损失。其他常见的致病基因包括 TMPRSS3（与后语言期或先天性听力损失相关）、TECTA（与 AD 形式的渐进性感音神经性听力损失相关）以及 MT-RNR1（导致氨基糖苷类抗生素耳毒性）。
2.2 综合征性听力损失
综合征性听力损失约占 30%，伴随其他器官系统的异常。例如：
Usher 综合征：由 MYO7A 及其他基因突变引起，患者表现为听力损失和进行性视网膜色素变性；
Pendred 综合征：SLC26A4 基因突变导致听力损失与甲状腺异常；
Waardenburg 综合征：PAX3 基因突变，伴随色素异常（如蓝色虹膜、白色前额发）和听力损失；
Jervell 和 Lange-Nielsen 综合征：KCNQ1 或 KCNE1 突变引起听力损失与致命性心律失常。
基因检测可以明确听力损失的遗传类型，帮助患者及家属更好地了解病因，并指导个性化的医疗管理。
3. 为什么耳聋基因检测至关重要？3.1 早期诊断和干预
基因检测可在出生后尽早明确听力损失的病因，避免等待临床症状明显后才进行干预。对于某些可治疗的听力损失类型，如 SLC26A4 相关 Pendred 综合征，早期发现可减少甲状腺功能异常带来的并发症。
3.2 指导人工耳蜗植入和康复策略
不同基因突变对人工耳蜗的适应性不同，例如 GJB2 相关听力损失患者对人工耳蜗反应良好，而 OTOF 突变患者可能对助听器无效但对人工耳蜗有效。因此，基因检测可帮助筛选合适的人工耳蜗植入候选人，提高治疗效果。
3.3 识别潜在的合并症
某些听力损失可能伴随其他健康问题，如 Jervell 和 Lange-Nielsen 综合征 可能导致严重心律失常，及早识别可避免突发猝死风险。
3.4 遗传咨询和生育指导
对于具有家族遗传背景的听力损失患者，基因检测有助于评估再发风险。例如，若夫妇均为 GJB2 突变携带者，他们生育患儿的概率为 25%。基因检测可以为计划生育提供重要参考。
3.5 促进个性化医学和新疗法研发
近年来，基因编辑和基因治疗技术发展迅速，如 CRISPR-Cas9 技术可用于修复特定的致聋突变。此外，RNA 干扰（RNAi）疗法正在探索针对 OTOF 和 TMC1 突变的治疗方法。基因检测不仅能为个体化治疗提供依据，也为未来的精准医疗提供数据支持。
5. 早期筛查对智力发育的影响新生儿期是大脑发育的关键时期，而听觉在语言习得和认知发展中起着至关重要的作用。如果婴儿出生时就存在听力损失，而未能及时发现和干预，可能会导致语言发育迟缓，进而影响智力发展。因此，通过基因检测及早发现新生儿可能存在的耳聋风险，有助于尽早进行干预，例如配戴助听设备或进行人工耳蜗植入，以最大程度地减少听力障碍对语言和认知能力的影响。这不仅能够帮助孩子建立正常的语言交流能力，也能有效降低智力发育迟缓的风险，提高未来的生活质量。
6. 佳学基因检测观点
耳聋基因检测不仅可以帮助早期发现听力损失，还能明确病因、预测进展、优化治疗策略，并为遗传咨询和个性化医疗提供依据。随着基因测序技术的进步和成本的降低，基因检测将成为听力损失诊断和管理的重要工具。未来，结合人工耳蜗、基因治疗和干细胞疗法的多学科整合策略，有望为听力损失患者提供更有效的治疗方案，提高其生活质量。
来源：健康快谈