摘要：慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见且严重的并发症，可累及全身多个器官，包括皮肤、口腔、肝脏等，严重影响患者的生存率和生活质量
第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会于2025年3月30日~4月2日在意大利佛罗伦萨顺利召开，会上公布了多项贝舒地尔治疗cGVHD的研究进展。其中，河北燕达陆道培医院卢岳教授主导的一项关于贝舒地尔治疗既往至少接受过一线全身性治疗的cGVHD患者的临床研究，为cGVHD治疗提供了重要循证依据，引起广泛关注。值此契机，医脉通诚邀卢岳教授接受采访，解读研究结果与亮点，并深入探讨贝舒地尔的临床价值，以期为临床实践提供新思路。
01 医脉通
cGVHD是allo-HSCT后常见的严重并发症，目前一线治疗方案对许多患者无效，且二线治疗尚无标准方案。您主导的贝舒地尔治疗cGVHD的临床研究结果荣登EBMT，能否请您介绍一下这项研究的背景？卢岳教授
cGVHD是allo-HSCT后的主要并发症之一，发生率为30%~70%。cGVHD的发生机制复杂，临床表现多样，病程迁延持久，可通过慢性炎症和纤维化导致严重的多系统组织损伤，累及皮肤及运动系统、循环系统、呼吸系统、消化系统、生殖系统、神经系统的单个或多个器官，是移植后患者非复发死亡的主要原因2。目前，cGVHD标准的一线治疗方案是糖皮质激素类药物联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI），然而一线治疗疗效有限，70%的患者仍需后线治疗1现有后线治疗仍以免疫抑制剂为主，且尚无标准的优选治疗方案，仍存在诸多未被满足的临床需求1。贝舒地尔作为一种选择性口服ROCK2抑制剂，可同时靶向cGVHD的炎症和纤维化过程。在炎症阶段可兼顾免疫稳态的恢复，从而促进免疫耐受的形成3。基于上述临床现状，我们团队开展了此项研究，旨在探究贝舒地尔在我院难治性cGVHD患者中的疗效。02 医脉通
该研究探索了贝舒地尔在已接受至少一线全身性治疗的cGVHD患者中的疗效和安全性，能否简要介绍一下研究的主要设计及关键结果？卢岳教授
这是一项单中心回顾性研究4，旨在评价贝舒地尔联合其他药物治疗cGVHD患者的安全性、疗效以及合并用药调整情况。研究的主要终点为总缓解率（ORR）；次要终点为缓解持续时间（DOR）、起效时间、Lee症状量表（LSS）评分变化、器官特异性缓解率、糖皮质激素剂量变化、CNI剂量变化、无失败生存期（FFS）、总生存期（OS）和安全性。本研究共纳入40例患者，中位随访时间为16周，自cGVHD确诊至应用贝舒地尔的中位时间为34周，患者的中位受累器官数为3个（范围：1-5），中位既往治疗线数为3.5线（范围：2-5）。在疗效方面，ORR为55.0%，所有缓解患者均获得部分缓解（PR）。中位DOR未达到，中位起效时间为8周。42.5%的患者LSS评分较基线降低≥7分，达到有临床意义的改善。在合并用药调整情况方面，分别有55%和30%的患者报告糖皮质激素和CNI剂量减量。在器官特异性缓解方面，肺部cGVHD的ORR为14.8%，在美国国立卫生研究院（NIH）评分为3分的患者中，有一例实现肺部PR。此外，胃肠道、口腔、眼睛、皮肤的ORR分别为57.2%、20.0%、30.8%、70.4%，其中，皮肤症状的改善尤为显著，患者在用药一周后即有明显反应。在安全性方面，治疗期间不良事件（TEAE）多为轻度。
总体而言，中位随访16周时患者的ORR为55%，与前期ROCKstar研究6个月最佳ORR（76%）有所差异5。但考虑到本研究的患者受累器官个数多且既往多线治疗失败，属于疾病较重且难以治疗的患者，与此同时本研究的随访时间相对较短，延迟随访时间预计将有更多的患者LSS评分得到改善。03 医脉通
这一研究取得了较为理想的结果，并入选2025 EBMT Printed Poster。作为该研究的通讯作者，能否分享您对摘要获选的心得？同时，这些研究成果对cGVHD的临床治疗有何重要价值和意义？卢岳教授
本项研究入选2025 EBMT Printed Poster，是团队多年持续创新、扎根临床一线、将临床实践与科研创新深度融合的结果。这不仅展示了我国移植领域蓬勃发展的活力与创新能力，也彰显了我们在全球血液学研究舞台上日益提升的影响力，使中国声音在国际舞台上愈发响亮。
研究结果表明，贝舒地尔在多线治疗失败的cGVHD患者中展现出良好的疗效，不良反应较少，并能减少合并用药的剂量。即使是多器官受累的患者，仍能从中获益。值得一提的是，在研究期间，贝舒地尔尚未被纳入医保目录，而目前该药已成功进入国家医保目录，这进一步拓展了其治疗潜力，为患者提供了可负担的治疗选择。此外，前期的临床研究数据、真实世界中可观的治疗数据以及良好的安全性数据，均为临床医生将贝舒地尔的治疗线数前移提供了信心。
此外，对于糖皮质激素不耐受或存在使用禁忌的患者，建议采用“糖皮质激素＋X”的一线治疗方案6。基于贝舒地尔前期令人鼓舞的临床数据，目前我们正在开展糖皮质激素联合贝舒地尔作为一线治疗的临床研究，期待这些研究能得到更多有价值的数据，造福更多患者。04 医脉通
基于上述研究结果和临床经验，您如何看待贝舒地尔在cGVHD领域的应用前景？未来在这一领域的研究方向有哪些值得关注的重点？卢岳教授
从研究结果和临床经验来看，贝舒地尔在cGVHD的治疗领域展现出广阔的应用前景。一方面，应持续关注其在二线治疗中的优选地位。在现有二线治疗缺乏优选方案的背景下，贝舒地尔良好的疗效和安全性使其具备成为优选方案的潜力。
另一方面，推进贝舒地尔治疗线数的前移是未来的重要方向。对于一些高危人群，如高龄患者、既往发生过重度急性GVHD（aGVHD）患者以及GVHD预后危险分层为高危的患者，在发生cGVHD后，建议尽早启动“糖皮质激素＋X”的治疗方案，以期降低患者发生严重cGVHD及其他影响生活质量、导致残疾甚至增加移植相关死亡率的并发症的风险。
此外，在真实世界中，部分患者对激素及基础免疫抑制剂存在不耐受现象，且这些患者属于高危人群。对于这部分患者，尽早启动贝舒地尔治疗具有重要意义。然而，在实际应用中，如何确定最佳的启动时机、剂量和疗程等，仍需在真实世界中开展更多的临床研究，以获取进一步的循证医学证据支持。
卢岳 教授
河北燕达陆道培医院移植科主任医师(副院长级)
北京血液学分会常务理事
中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用组成员
海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会委员
2016年10月赴美国西雅图FRed Hutchinson骨髓移植中心进修临床截止至2023年底，已经累计完成异基因造血干细胞移植例数1500余例。在《Frontiers in immunology》《British journal of haematology》《Bone《Bilology of Blood Marrow Transplantation》等marrow transplantation》杂志上发表SCI 10余篇参考文献：
1.中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会.贝舒地尔治疗慢性移植物抗宿主病临床应用指导原则(2024年版)[J].白血病．淋巴瘤,2024,33(7):385-391.
2.刘悦,张斌,张海英.治疗慢性移植物抗宿主病药物——belumosudil[J].临床药物治疗杂志,2023,21(03):18-22.
3.Przepiorka D, Le RQ, Ionan A, et al. FDA Approval Summary: Belumosudil for Adult and Pediatric Patients 12 Years and Older with Chronic GvHD after Two or More Prior Lines of Systemic Therapy. Clin Cancer Res. 2022 Jun 13;28(12):2488-2492.
4. https://ebmt2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1701.
5.Cutler C, Lee SJ, Arai S, et al. Belumosudil for chronic graft-versus-host disease after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar Study. Blood. 2021 Dec 2;138(22):2278-2289.
6.中华医学会血液学分会干细胞应用学组. 慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）[J]. 中华血液学杂志,2024,45(08)：713-726.
MAT-CN-2506681.V1.0.2025.04
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来源：灵科超声波
