摘要：非达霉素和万古霉素是治疗艰难梭菌感染（CDI）的主要抗生素，虽然对于这些药物产生耐药性的可能性令人担忧，但在实现 CDI 临床治愈方面仍然有效。有研究报道显示，可能出现了对于非达霉素和万古霉素敏感性降低的分离株。但由于这些抗生素可在肠道中达到高浓度，易感性降低

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非达霉素和万古霉素是治疗艰难梭菌感染（CDI）的主要抗生素，虽然对于这些药物产生耐药性的可能性令人担忧，但在实现 CDI 临床治愈方面仍然有效。有研究报道显示，可能出现了对于非达霉素和万古霉素敏感性降低的分离株。但由于这些抗生素可在肠道中达到高浓度，易感性降低的临床意义尚不明确。

近期，一项队列研究发现非达霉素敏感性降低的艰难梭菌分离株可能在治疗期间出现，并可能传播给其他患者。相关内容刊发在Clin Infect Dis上。

在一家急诊护理医院，研究者对 CDI 患者进行了一项为期3年的队列研究，以确定非达索霉素敏感性降低的分离株的感染频率及其对非达索霉素治疗反应的影响。该项研究使用粪便标本培养艰难梭菌并进行药敏试验，然后进行全基因组测序，以确定与非达霉素敏感性降低相关的突变，并确定分离株的相关性。

结果显示，在108例接受非达索霉素治疗的患者中，有 6 例患者的分离株对非达索霉素敏感性降低，3 例临床治愈，2例临床失败，1例为难治性 CDI。研究人员指出，没有一种敏感性降低的分离株具有与利福霉素耐药性相关的突变，而且所有分离菌株均对万古霉素、利福平、莫西沙星和红霉素敏感。

非达霉素敏感性降低的分离株携带与敏感性降低相关的RNA聚合酶突变，并表现出毒素产生减少。与敏感分离菌株相比，分离菌株的生长和/或产孢量减少20%-40%。该项研究结果强调了在治疗过程中可能出现艰难梭菌对非达霉素的临床相关耐药性。

之前有报告显示，一些突变导致非达霉素敏感性降低，从而降低了艰难梭菌分离株的适应性，其基础是生长、产孢和毒素产生的减少。在该项研究中，突变减少了毒素的产生，但没有持续地改变生长和产孢。此外，3例感染非达霉素敏感性降低分离株的患者粪便毒素检测呈阳性，1例患者在首次感染2年后出现相同核型 097分离株的 CDI 发作，提示该分离株长期携带。在非达霉素敏感性降低分离株引起的 8 例 CDI 发作中，1例（11%）为严重病例。此外，在3名携带“基因组上无法区分”的分离株患者中，怀疑存在患者间传播。这表明，非达霉素敏感性降低的分离株可能在医院设施中从患者传播到患者。

综上，该研究结果表明，临床相关的非达霉素敏感性降低的艰难梭菌分离株可能在治疗期间出现并传播给其他患者。临床医生应该意识到，易感性降低应被视为非达霉素治疗失败的潜在因素。

参考来源：

1.Redmond SN, Cadnum JL,et al. Emergence and Spread of Clostridioides difficile Isolates With Reduced Fidaxomicin Susceptibility in an Acute Care Hospital. Clin Infect Dis. 2025 Feb 28:ciaf028.

2.Reduced fidaxomicin susceptibility may emerge during C. difficile treatment.By Caitlyn Stulpin.Healio.March 31, 2025

来源：医脉通抗感染一点号