摘要：海南博鳌乐城的生物医学新技术政策虽已取得一定进展，但依然任重道远。根据先行区的定价公告来看，其将干细胞治疗项目严格限定在经Ⅱ/Ⅲ期临床验证的安全范围内。在此背景下，干细胞成药成为越来越多企业的选择。然而，制药是一个严肃的话题， GMP级别对无菌药品生产提出了哪

​​编者按：

海南博鳌乐城的生物医学新技术政策虽已取得一定进展，但依然任重道远。根据先行区的定价公告来看，其将干细胞治疗项目严格限定在经Ⅱ/Ⅲ期临床验证的安全范围内。在此背景下，干细胞成药成为越来越多企业的选择。然而，制药是一个严肃的话题， GMP级别对无菌药品生产提出了哪些具体要求呢？实验室的生产工艺与规模化生产之间存在哪些显著差异呢？在物料、设备、操作区域等方面该如何管控呢？在质量研究方面，需要进行哪些具体的研究呢？IND申报前需要做哪些准备？ CTD文档到底怎么撰写？

这些问题看似简单，但对于那些尚未接受过制药规范系统培训的科研机构和生物技术企业而言，实则如同一座横亘在成药前行道路上的高山。九芝堂美科作为中国再生医学的先锋企业，积累了百余批无菌药品的生产经验；成功推动3项具有开创性意义的干细胞新药临床试验申请（IND）获批；搭建了CQDMO服务平台，为科研机构及行业相关企业提供生产、检测、申报及咨询等一站式服务。

作为干细胞成药系列文章的开篇之作，本文将聚焦于干细胞药物研发的核心要点，旨在抛砖引玉，为从业者提供实用的参考与启发，携手推动干细胞药物研发及产业化的进程。

在干细胞药物研发的赛道上，每一步都像是在黑暗中摸索前行。从实验室的微弱光芒到临床应用的曙光初现，从IND（Investigational New Drug）申请的艰难起步到NDA（New Drug Application）的最后冲刺，这是一场充满未知与挑战的漫长旅程。其中，关键的药学（CMC，Chemistry, Manufacturing and Controls，即化学、制造和控制）研究更是重中之重。若处理不当，可能为未来埋下重重隐患。

九芝堂美科凭借卓越的工艺开发与规模化生产能力，打造了全球领先的CQDMO（Contract Quality, Development and Manufacturing Organization）服务平台，为客户提供从CMC研究到IND申报及商业化生产的全方位支持。这一平台不仅为干细胞产业的标准化与商业化注入强劲动力，也为客户带来显著的成本优势与市场竞争力。

生产环境控制：洁净空间的多维防护体系

人体临床试验用干细胞的生产必须在符合药品GMP条件下进行，以防止混淆、差错、污染和交叉污染，确保产品的安全性、均一性和稳定性。厂房设施设计中需设立独立的洁净区域，避免不同级别的污染；空气净化系统需达到特定的粒子数和微生物限度；设备必须经过严格验证，确保其性能和清洁度等等。所有操作都必须有完整的文档记录，便于审计和追踪。

根据我国公布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》，细胞治疗产品生产过程中应尽量避免使用抗生素。企业需通过洁净环境控制（如B+A级）、设备创新和工艺优化实现无抗生素生产，保障产品质量。

生产工艺开发：从实验室到工厂的工艺跃迁

在细胞药物研发过程中，生产企业需要提供与临床试验阶段相适应的生产工艺的详细步骤、参数以及生产过程控制措施。生产工艺应经过从实验室工艺到人体临床试验用工艺的转化研究评价，以支持工艺的合理性和稳健性，满足临床期间细胞药物的供应需求，并确保产品的安全性和工艺、质量的可控性。这些工作是准备IND申报的重要基础。

如果在临床试验期间需要进行生产工艺变更，建议参考CDE《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则》（征求意见稿）等，分析变更前后产品在安全性、有效性（视具体情况）和质量可控性等方面的可比性。

然而，如果临床试验即将进入Ⅲ期，建议避免随意开展工艺变更，因为这可能导致监管风险、患者安全危机、数据失效及成本失控等问题。企业应在研发早期构建工艺开发体系，做好风险前置，至少在Ⅲ期前实现工艺的稳定性，夯实企业的竞争力。

质量研究和质量控制：三维立体质量网络构建

干细胞产品具有多样性、异质性、复杂性等特性，因此对干细胞产品的质量研究应全面且持续。建议选择代表性的生产批次（如非临床研究批次、临床试验批次、商业化生产批次）和合适的生产阶段样品（如细胞库、中间品、原液和制剂等）进行研究。质量研究应涵盖细胞特性分析、功能性分析、纯度分析和安全性分析等方面，并根据产品的自身特性增加其他相关的研究项目。

企业应建立细胞治疗产品的质量控制策略，建议采用中间品的质量检验和终产品放行检验相结合的机制。质量控制一般应考虑鉴别、生物学效力、纯度、杂质、细胞数量（活细胞数）和一般检测（如无菌、支原体、内毒素、外观、除细胞之外的其他外源性异物等）等。

稳定性研究：时空维度下的质量预言

细胞治疗产品的稳定性研究基本原则可参照一般生物制品稳定性研究的要求，并根据产品自身的特点、临床用药需求，以及保存、包装和运输情况设计合理的研究方案。例如，液体剂型需关注振荡对细胞的影响，冷冻剂型需关注冻存、复苏对细胞的影响等。

通常情况下，细胞治疗产品的稳定性研究需要规划3-5年的系统性研究，通过加速试验缩短时间窗口、多级检测覆盖质量风险，最终实现从实验室到临床的闭环管理。在IND申报阶段，细胞制剂的稳定性研究应涵盖样品的保存、运输和使用的各个阶段，在满足临床应用基本要求的前提下，可在临床试验期间进一步补充和完善稳定性研究。

九芝堂美科：干细胞产业的赋能者与创新先锋

九芝堂美科的CQDMO服务平台凭借强大的核心竞争力，为科研院所及相关企业提供干细胞药品全生命周期的工艺赋能。作为集研发、生产、质检于一体的超级工厂，九芝堂美科采用独特的低氧培养工艺，实现了从单一供者生产1000万份成品的高效扩增能力，成功突破了干细胞行业发展的技术瓶颈，正在成为干细胞产业的标准制定者与创新加速器。

在工艺开发阶段，九芝堂美科高效的研发团队，能够精准洞察客户需求，为其量身定制专属的工艺开发方案。通过优化细胞培养条件、提升细胞扩增效率，验证工艺的稳健性和可重复性等，有效缩短工艺开发周期，为客户抢占市场先机提供了有力支持。

进入生产阶段，九芝堂美科经验丰富的专业生产团队，为客户量身定制灵活的生产策略，精准满足从临床前研究到临床试验，再到商业化生产等不同阶段的产品生产需求。特别是在细胞建库环节，九芝堂美科根据客户的特定需求，提供从中小规模到大规模的定制化细胞建库服务。这一服务不仅有效降低了生产成本，还为客户的未来商业化生产提供了坚实保障，助力客户在激烈的市场竞争中脱颖而出，抢占先机。

在IND申报阶段，九芝堂美科专业的项目申报团队已成功助力3项具有开创性意义的干细胞新药临床试验申请获批，其中每项临床试验均为全国或全球首例。九芝堂美科凭借深厚的专业知识和丰富的实践经验，为客户提供全方位的专业支持，协助客户精准制定注册策略，精心准备申报资料，为客户的项目推进保驾护航。

从干细胞药品的研发到成功上市，这是一场与时间赛跑、与技术较量的艰难征程。九芝堂美科愿携手行业同仁，共同为干细胞药物研发与产业化绘制新的蓝图，开启新的征程。

来源：九芝堂美科干细胞