摘要：在9月6日召开的CTAD中国研讨会上，来自复旦大学附属华山医院的郁金泰教授，为我们带来了一场题为“仑卡奈单抗长期数据重塑阿尔茨海默病疾病修饰治疗目标”的精彩报告。这份报告基于Clarity AD研究的核心阶段及其开放标签扩展（OLE）阶段的长期数据，深入剖析了

在9月6日召开的CTAD中国研讨会上，来自复旦大学附属华山医院的郁金泰教授，为我们带来了一场题为“仑卡奈单抗长期数据重塑阿尔茨海默病疾病修饰治疗目标”的精彩报告。这份报告基于Clarity AD研究的核心阶段及其开放标签扩展（OLE）阶段的长期数据，深入剖析了仑卡奈单抗对AD疾病进程的里程碑式影响，以及它如何重塑我们对AD疾病修饰治疗目标的理解。

郁教授详细阐述了Clarity AD研究的核心与OLE阶段的设计。这项全球性、安慰剂对照、双盲、平行组、随机化研究，共纳入了1795名早期AD患者。这些患者包括因AD导致的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD痴呆。所有参与者均经淀粉样蛋白病理学确认，且MMSE评分介于22至30分之间。研究总计涵盖了长达4年的仑卡奈单抗治疗（包括核心随机双盲安慰剂对照研究阶段和开放标签扩展阶段）。

仑卡奈单抗治疗48个月的长期疗效数据显示接受治疗的患者随着时间的推移，其获益持续累积，且治疗差异不断增大。这有力地证明了仑卡奈单抗具有延缓疾病进展的疾病修饰作用。

在讲座中郁教授特别指出，仑卡奈单抗显著延缓了患者疾病进展至下一阶段和痴呆阶段的风险。通过与ADNI自然病程队列进行对比，我们可以清晰地看到仑卡奈单抗的长期优势：

这些数据清晰地揭示，仑卡奈单抗能够有效延长患者停留在早期疾病阶段的时间，并且治疗效果的幅度随时间推移而增加。

此外，对于基线Tau蛋白水平较低的更早期患者，48个月时的认知功能“无下降”和“改善”率也令人鼓舞：

在安全性方面，仑卡奈单抗的长期安全性特征得到了确认， 没有出现新的安全信号。报告特别指出，淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿（ARIA-E）的风险主要集中在治疗的前3个月，并且通常在6个月内发生。这与血管淀粉样蛋白清除和血脑屏障通透性增加有关。随着治疗时间的延长，ARIA-E和ARIA-H（微出血）的发生率显著降低。

为了进一步优化患者的依从性和用药便捷性，仑卡奈单抗的皮下注射（SC）制剂正在积极研发中。研究显示，皮下注射剂型与静脉输注制剂的药代动力学特征相似，在疗效和安全性方面也具有可比性。其显著优势在于用药更为便捷，可由患者本人、照料者或医护人员自行给药。目前，针对360 mg SC作为维持治疗的申请已获得FDA批准。在初始静脉输注治疗18个月后，患者可转换为每月10mg/kg的静脉输注或360mg SC自动注射器的维持治疗方案。

郁教授强调，仑卡奈单抗的问世正在重塑早期AD连续疾病谱（AD continuum）。这一核心观点体现在其对AD“自然史”的改变。在未接受治疗的“原始AD连续疾病谱”中，疾病会随着时间的推移不断进展，认知和功能障碍持续加重。然而，仑卡奈单抗作为新的标准治疗（SOC）出现后，它通过持续清除淀粉样蛋白，能够进一步减缓疾病进展和认知障碍。

我们可以将这一“重塑”理解为：仑卡奈单抗治疗下的AD连续疾病谱，其疾病进展曲线变得更加平缓，患者在早期疾病阶段停留的时间得以显著延长。这意味着，患者的认知功能和日常生活能力可以更长时间地保持在一个相对较好的状态，改变了AD病程不可逆、加速恶化的固有认知。这种治疗效果的累积，使得AD不再是单纯的“等待衰退”，而是有了更为积极的干预和管理策略。

这一里程碑式的进展，也促使未来的新型疾病修饰疗法需要基于对这一新的AD连续疾病谱的更深入理解来研发。报告指出，未来的DMT目标将是采用 多机制方法，全面覆盖AD的ATN(I)框架，即淀粉样蛋白（Amyloid）、Tau蛋白（Tau）、神经退行性病变（Neurodegeneration）和炎症（Inflammation），以实现更全面的疾病干预。这意味着，未来的治疗策略将不再局限于单一靶点，而是追求更全面、更个性化的治疗方案，以期在仑卡奈单抗所建立的新基础上，进一步优化AD患者的长期预后。

郁教授的报告不仅清晰展示了仑卡奈单抗在长期治疗中持续累积的疾病修饰效应和良好的安全性，更重要的是，它为AD的治疗开启了新的篇章，重塑了疾病修饰治疗的目标。随着皮下注射剂型的优化和未来多机制疗法的不断发展，我们有理由相信，阿尔茨海默病的管理将进入一个更有效、更个性化的时代。

来源：李药师谈健康一点号