摘要：近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗领域取得了飞速发展，然而，小细胞肺癌（SCLC）因其高度恶性、侵袭性强、易复发等特点，治疗进展相对缓慢，特别是局限期小细胞肺癌（LS-SCLC），长期以来缺乏有效的创新治疗方案，患者的生存获益亟需提升。
前言
近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗领域取得了飞速发展，然而，小细胞肺癌（SCLC）因其高度恶性、侵袭性强、易复发等特点，治疗进展相对缓慢，特别是局限期小细胞肺癌（LS-SCLC），长期以来缺乏有效的创新治疗方案，患者的生存获益亟需提升。
1，这一突破性进展引发了全球肺癌领域的广泛关注。而今年的欧洲肺癌大会（ELCC 2025）上，ADRIATIC研究的中国亚组分析再度亮相，通过关键疗效和安全性数据的发布，为中国LS-SCLC的治疗方案提供重要证据。为深入解读这一研究成果，医脉通特邀ADRIATIC研究首席研究者之一——吉林省肿瘤医院程颖教授接受采访，详细剖析ADRIATIC研究中中国患者亚组数据以及对未来临床实践的影响。
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专家简介
程颖 教授
一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家
吉林省肿瘤医院 恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心 主任
吉林省癌症中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会副监事长
国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤（小细胞肺癌）专委会委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
2023、2024年度临床医学领域“全球高被引科学家”
医脉通：作为ADRIATIC研究的主要研究者之一，您能否为我们解读本次ELCC大会上发布的数据中，中国患者亚组的生存获益和安全性如何？您认为这一数据对我国LS-SCLC的临床治疗策略有何重要影响？程颖教授
ADRIATIC研究作为LS-SCLC领域的一项里程碑式研究，自2024年ASCO首次公布结果以来一直备受瞩目，亚组数据和探索性分析结果陆续公布。作为一项国际多中心Ⅲ期研究，中国也参与了这项研究，3个治疗组共纳入了120例患者。今年ELCC大会上公布了度伐利尤单抗组和安慰剂组巩固治疗中国亚组结果。
在中国患者亚组中，度伐利尤单抗组和安慰剂组分别纳入49例和46例患者，共纳入95例患者，占两组总体入组患者的17.9%。两组绝大多数患者（93.9% vs 95.7%）接受了4个周期诱导化疗，其中约70%的患者选择了顺铂+依托泊苷。两组分别有53.1% 和 69.6%的患者接受的是每日一次胸部放疗，两组分别有2.0%和10.9%的患者完成诱导治疗后获得完全缓解（CR）。此外，安慰剂组有更高比例的患者接受了预防性颅脑照射（PCI）治疗（55.1% vs 67.4%）。两组的中位OS均未达到，HR为0.71（95% CI 0.37–1.37），36个月的OS率分别为63.7%和55.4%，呈现一定获益趋势；与总体人群3年OS率（56.5% vs 47.6%）相比，两组数据均显示出更优趋势。中国亚组中，两组中位PFS分别为22.9个月和14.3个月（HR 0.67，95% CI 0.39-1.14），数值上均较总体人群的中位PFS（16.6个月 vs 9.2个月）更长。中国亚组患者2年PFS率分别为45.8%和37.6%，与总体人群（46.2% vs 34.2%）相似。在安全性方面，3/4级不良事件的发生率分别为16.3%和17.4%，两组接近且略低于总体人群。度伐利尤单抗巩固治疗组严重不良事件发生率（42.9%）高于对照组（21.7%），也略高于总体人群（29.8%）。不良事件导致治疗终止的发生率分别为10.2%和13.0%，低于总体人群中度伐利尤单抗治疗组的比例。中国亚组肺炎/放射性肺炎的发生率（55.1%和63.0%）略高于总体人群（38.2%和30.2%）总体来说，中国亚组在完成同步放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗显示了与总体人群一致的良好获益，支持将度伐利尤单抗巩固治疗用于中国LS-SCLC患者，并进一步纳入SCLC指南推荐及小细胞肺癌免疫治疗专家共识推荐中。
医脉通：您认为这一治疗模式在临床应用中推广时，在诊疗模式与安全性管理方面需要关注哪些问题？程颖教授
ADRIATIC研究中，度伐利尤单抗巩固治疗凭借OS，PFS的显著获益优势和良好的安全性，为30余年没有显著突破的LS-SCLC治疗带来了变革，成为LS-SCLC新的标准治疗选择。度伐利尤单抗也将成为更多同步放化疗后未进展患者进行巩固治疗的选择。
从疗效方面考虑，基于ADRIATIC研究的结果，对于分期相对较晚的Ⅲ期LS-SCLC患者，如果无禁忌，强烈建议接受度伐利尤单抗巩固治疗，对于计划接受度伐利尤单抗进行巩固治疗的患者，也推荐患者进行PCI治疗，并且在完成同步放化后尽早开始度伐利尤单抗巩固治疗。从安全性的角度考虑，度伐利尤单抗巩固治疗并没有明显增加≥3级AE, SAEs，肺炎/放射性肺炎3，但对于既往存在肺部基础疾病，在进行度伐利尤单抗巩固治疗前仍然需要进行全部的评估，确保治疗的安全性。医脉通：当前SCLC创新研究日新月异，新模式和新机制不断涌现，您认为未来小细胞肺癌的治疗策略应当如何制订？程颖教授
随着近年来免疫治疗在SCLC领域出现一个又一个突破，新靶点、新机制药物的探索在SCLC领域如火如荼地开展，但仍需制订规范合理的诊疗策略，才能为SCLC患者带来更好的生存。对于初治的LS-SCLC，除极少部分能够接受手术治疗外，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗已经成为LS-SCLC新的标准治疗模式，是没有治疗禁忌、经济条件允许的患者的首选方案。
在ADRIATIC研究获得阳性结果后，多项LS-SCLC免疫治疗的Ⅲ期临床研究已经在进行中，包括免疫治疗不同介入时机的研究，免疫联合巩固治疗策略，参加这些临床研究也是非常好的选择。对于初治的广泛期SCLC，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已经是国际一致认可的标准，在中国有6种药物可以选择，而且已经有2款药物纳入医保，免疫联合化疗已经成为ES-SCLC一线治疗标准、可及的治疗选择。根据我中心开展的ETER701随机对照Ⅲ期研究，在PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合化疗的基础上增加安罗替尼可以为初治ES-SCLC带来良好的PFS和OS获益4，对于肿瘤负荷较大，体能状态良好的患者，四药方案也是选择之一。最近一线免疫联合化疗诱导治疗后新的免疫联合维持治疗成为又一重要的研究方向。芦比替丁联合阿替利珠单抗维持治疗的研究IMforte 研究据悉已经达到主要终点，研究数据即将发表；靶向DLL3的双特异性抗体Tarlatamab联合度伐利尤单抗维持治疗的3期研究DeLLphi-305研究也在进行中5，我们推荐适合的患者参与此类临床研究。
作为临床治疗难点的复发性SCLC，最近也有突破性进展。新型化疗药物芦比替丁已经成为SCLC二线治疗的标准治疗药物之一。开放标签、国际Ⅱ期DeLLphi-301研究中，Tarlatamab凭借针对复发SCLC的持久疗效6，使得FDA加速批准其用于复发SCLC的治疗7，结束了化疗药物作为复发SCLC唯一国际标准治疗选择的历史，让复发SCLC有了新的治疗选择。同时靶向DLL3的其他双抗、针对B7-H3，TROP-2，SEZ6等靶点的ADC也成为SCLC领域非常有前景的药物，有诸多相关临床研究正在进行，参加这些新药的临床研究也是复发SCLC的可选策略。
此外，随着基于转录组、蛋白组以及肿瘤微环境的多组的研究正在发现SCLC潜在的治疗靶点，疗效预测标志物，为SCLC向精准治疗迈进提供了可能；SCLC深入的分子机制的探索也在进行中，这些研究将有助于改善SCLC的预后，改变SCLC治疗模式，彻底改变SCLC治疗的困境。
参考文献：
1.Spigel D R, Cheng Y, Cho B C, et al. ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC)[J] Journal of Clinical Oncology, 2024, 42 (suppl 17): LBA5.
2.S Senan. ELCC 2025, 297MO.
3.Cheng Y, Spigel D R, Cho B C, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(14): 1313-1327.
4.Cheng Y, Chen J, Zhang W, et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial[J]. Nature Medicine, 2024, 30(10): 2967-2976.
5.Perol M, Ahn M J, Cheng Y, et al. P1. 13A. 02 Tarlatamab Plus Durvalumab as First-Line Maintenance in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: DeLLphi-305 Phase 3 Trial[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024, 19(10): S206-S207.
6.Dingemans A M C, Ahn M J, Blackhall F H, et al. DeLLphi-301: Tarlatamab phase 2 trial in small cell lung cancer (SCLC)—Efficacy and safety analyzed by presence of brain metastasis[J]. 2024.
7.FDA. FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer[EB/OL]. 2024[2025-3-25]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer.
编辑：Adipocyte
审校：Leon
排版：Aurora
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