摘要：礼来公司近日公布了lepodisiran对Lp(a)的疗效的2期试验积极结果，显示只需一次注射就能将Lp(a)水平降低90%以上，疗效至少持续6个月，部分患者的降低水平持续了近1.5年。这进一步证明了该药物作为心血管疾病潜在新疗法的可行性。该公司表示，将继续在

礼来公司近日公布了lepodisiran对Lp(a)的疗效的2期试验积极结果，显示只需一次注射就能将Lp(a)水平降低90%以上，疗效至少持续6个月，部分患者的降低水平持续了近1.5年。这进一步证明了该药物作为心血管疾病潜在新疗法的可行性。该公司表示，将继续在正在进行的3期心血管结果试验中评估该药的潜在益处。

Lp(a)，即脂蛋白(a)，其水平偏高会增加患心血管疾病的风险，如心脏病发作、中风和心脏瓣膜狭窄（主动脉瓣狭窄）。目前还没有批准可以降低体内脂蛋白水平的药物。

Lepodisiran是一种试验性小干扰RNA疗法，旨在通过抑制载脂蛋白(a)的产生来降低Lp(a)的水平。在早期临床试验中发现它能限制肝脏产生载脂蛋白(a)，这是Lp(a)的关键成分。目前，礼来正在研究该药物在降低Lp(a)偏高的成人心血管事件方面的作用。

这项随机、安慰剂对照的ALPACA试验于2022年11月11日至2023年4月17日招募了来自阿根廷、中国、丹麦、德国、日本、墨西哥、荷兰、罗马尼亚、西班牙和美国的66个中心的320名40岁及以上的高水平Lp(a)患者。受试者的起始Lp(a)浓度中位数为每升253.9nmol。

患者按1:2:2:2:2的比例随机分配：

在起始和第180天接受皮下注射lepodisiran，剂量范围分别为16mg、96mg或400mg；

在起始接受400mg剂量的皮下注射lepodisiran，在第180天接受皮下注射安慰剂；

或在起始和第180天接受皮下注射安慰剂。

研究人员汇总了起始时接受400mg lepodisiran剂量治疗的队列的数据，以进行主要分析。试验的主要终点是第60天至第180天血清Lp(a)浓度相对于起始的时间平均百分比变化。

结果显示试验达到了主要终点，lepodisiran在以最高测试剂量(400mg)治疗后的60至180天内显著降低了Lp(a)水平，平均降低了93.9%。接受16mg和96mg lepodisiran剂量的受试者在同一时间段内Lp(a)水平分别降低了40.8%和75.2%。

Lepodisiran还达到了其他次要终点，在近18个月的研究中评估的所有时间点，三种测试剂量各给药一到两次后Lp(a)水平均有所降低。在起始和第180天均接受400mg lepodisiran的受试者在第30天至第360天期间的平均Lp(a)水平下降了94.8%，在第360天（约1年）仍低于起始91.0%，在第540天（约1.5年）低于起始74.2%。

此外，Lepodisiran还降低了载脂蛋白B(apoB)水平，这是一种单独的胆固醇生物标志物。最高剂量(400mg)的Lepodisiran分别在第60天和第180天显示ApoB较起始降低14.1%和13.7%。第180天第二次给药400mg lepodisiran剂量，可将这些ApoB降低维持至第540天。

在安全性方面，400mg–400mg组中共有12%的受试者报告了一般轻微的注射部位反应。35名受试者发生了严重不良事件；然而，研究人员确定这些严重不良事件与lepodisiran或安慰剂无关。

参考来源：‘Lilly's lepodisiran reduced levels of genetically inherited heart disease risk factor, lipoprotein(a), by nearly 94% from baseline at the highest tested dose in adults with elevated levels’，新闻稿。Eli Lilly and Company；2025年3月30日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业