我校团队构建了巨噬细胞极化表型调控的高通量药筛平台

摘要：近日，我校交叉科学研究院邓洪平、许莉、葛广波团队与曙光医院曹月龙团队在自然指数刊物ACS Nano在线发表题为Polysaccharide Nanoadjuvants Engineered via Phenotype-Specific Nanoprobe-As

近日，我校交叉科学研究院邓洪平、许莉、葛广波团队与曙光医院曹月龙团队在自然指数刊物ACS Nano在线发表题为Polysaccharide Nanoadjuvants Engineered via Phenotype-Specific Nanoprobe-Assisted Phenotypic Screen Reprogram Macrophage Cell Functions for Cancer and Rheumatoid Arthritis Therapy的研究论文。该研究借助自主研发的可特异性识别巨噬细胞炎性表型的多糖纳米探针，构建了首个巨噬细胞极化表型调控的高通量药筛平台；借助该平台研发了两种中药来源且可有效调控巨噬细胞炎性表型的多糖纳米免疫佐剂，为肿瘤及类风湿性关节炎的治疗提供了有效干预策略。

巨噬细胞在肿瘤、关节炎等代谢性疾病的发生发展中扮演了重要角色，但如何高效发现可有效调控巨噬细胞重编程的候选药物进而用于上述代谢性疾病的有效治疗，仍面临诸多挑战。基于此，研究人员创新性地开发了一种可特异性识别巨噬细胞炎性表型的多糖纳米探针（MPSNPr），该纳米探针巧妙地利用了染料分子H-聚集体及GLUT1受体的协同作用，实现了对巨噬细胞促炎表型的高特异性识别。借助该纳米探针，研究者构建了基于活细胞的抗炎药物高通量筛选平台，并从自建中药天然产物及衍生物库中规模化筛选发现了多种可有效调控巨噬细胞炎性表型（包括促炎/抗炎）的中药活性成分。进一步从中选择了白头翁活性成分白桦脂酸（BA）和红景天活性成分红景天苷（SAL）为研究对象，分别构建了基于葡聚糖的多糖纳米免疫佐剂Dex-BA和Dex-SAL。在小鼠B16F10肿瘤模型中，Dex-BA相比于BA可更显著地抑制肿瘤的生长、促进抗原呈递细胞熟化并提升CD8+ T细胞浸润和活性，实现了高效肿瘤免疫治疗。在CIA小鼠类风湿性关节炎模型中，与原型红景天苷相比，Dex-SAL更加显著地降低了类风湿性关节炎小鼠的炎症水平，并有效缓解了类风湿性关节炎症状。综上，上述研究通过构建可特异性识别巨噬细胞炎性表型的多糖纳米探针，实现了调控巨噬细胞炎性表型活性分子的高效发现及疾病有效治疗，相关工作为靶向巨噬细胞的药物研发提供了新的研究策略和研究示范。