摘要：2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月26-29日在法国巴黎召开。作为肺癌领域备受关注的重要国际学术会议之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展和成果，为国际同行提供了重要的交流机会。本次ELCC大会上公布了前瞻性中国真实世界研究FLOURIS
前言
2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月26-29日在法国巴黎召开。作为肺癌领域备受关注的重要国际学术会议之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展和成果，为国际同行提供了重要的交流机会。本次ELCC大会上公布了前瞻性中国真实世界研究FLOURISH中奥希替尼单药一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变（Ex19del/L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的进展后结果1
，从真实世界的角度有力验证了奥希替尼的长期获益。医脉通特邀河南省肿瘤医院赵艳秋教授，针对本次FLOURISH研究更新的数据进行解读，以期为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗决策提供参考。
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专家简介
赵艳秋 教授
主任医师，二级教授
河南省肿瘤医院内科副主任
河南省肿瘤医院肺癌首席专家组成员
中国药促会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员
河南省生命关怀协会 肺癌专业委员会 主委
真实世界进展后结局良好，或可实现长期获益
EGFR突变是NSCLC最常见的突变类型，在肺腺癌中，EGFR突变率高达40-60%2。已有多项随机对照研究表明3-8，三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一线治疗较一代EGFR-TKI可为患者带来显著获益，已成为EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的一线标准治疗。随着三代EGFR-TKI逐步落地临床实践，基于真实世界数据的循证研究不断积累，为该治疗模式在实际临床中的应用提供了坚实的循证基础。FLOURISH研究是一项多中心、前瞻性、非干预性研究，旨在探索中国真实世界中奥希替尼一线治疗EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的疗效和安全性。本次ELCC大会公布了FLOURISH研究的进展后结果1，包括疾病进展部位、后续治疗手段、至后续治疗停药时间（TTD2）以及至第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）。截止至2024年4月27日，共481例患者被纳入全分析集（FAS），中位随访时间为31.3个月。在481例患者中，34.3%基线存在中枢神经系统（CNS）转移。结果显示，中位至停药或死亡时间（TTD）为24.6个月（95% CI 22.4-26.7），中位无进展生存期（PFS）为19.4个月（95% CI 16.2-20.4），中位总生存期（OS）为41.0个月（95% CI 39.7-NR）。197例患者发生疾病进展，其中142例报告了疾病进展部位。在这142例患者中，肺为最常见的疾病进展部位，66.9%的患者发生肺部进展，而CNS进展发生率则仅有16.9%。
图1.FLOURISH研究中的进展部位及发生率
此外，在142例疾病进展的患者中，91例（64.1%）患者接受了后续治疗，54%的患者接受了基于靶向治疗的方案，40%的患者接受了基于化疗的方案。后续治疗数据显示，患者的中位TTD2为29.8个月（95% CI 25.5-NR），3年TTD2率为54.7%，中位PFS2为25.7个月（95% CI：24.3-29.7），3年PFS2率为21.1%。然而，该研究也存在一定的局限性，包括随访时间有限、后续治疗手段信息不足、未接受后续治疗的原因分析缺失等，这些问题仍需在未来的研究中进一步探讨和优化。
图2. FLOURISH研究中患者的后续治疗方案选择
图3. FLOURISH研究中的TTD2和PFS2结果
FLOURlSH研究为中国EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者接受奥希替尼一线治疗的进展后结果提供了真实世界见解。在真实世界中，奥希替尼一线治疗进展后，肺是最常见的进展部位，而CNS进展发生率则较低。此外，该研究结果强调，奥希替尼一线治疗进展后的后续治疗模式与既往研究一致，这充分证实了奥希替尼一线治疗在中国真实世界中为EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者提供了超越初始进展的临床获益。
专家点评
EGFR-TKI的问世标志着EGFR突变晚期NSCLC进入靶向治疗时代，为患者带来了显著的临床获益，且安全性良好。此后，多项随机对照试验证实第三代EGFR-TKI疗效优于第一代TKI，并确立了其作为EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者一线标准治疗的基石地位。然而，随机对照试验外部真实性欠佳，为进一步验证在实际临床中的应用，三代EGFR-TKI逐步在真实世界中展开了研究。
FLOURISH研究针对中国真实世界中奥希替尼一线治疗EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的疗效和安全性展开探索。既往研究数据显示，FAS人群的中位无进展生存期（PFS）为19.4个月（95%CI 16.2-20.4），中位总生存期（OS）为41.0个月（95%CI 39.7-NR），此外，在基线伴有CNS转移人群中，中位PFS为15.6个月（95%CI 14.1-20.3），中位OS为40.1个月（95%CI 39.7-NR），与FLAURA研究显示出了一致的疗效和安全性9。而此次进展后结果的披露进一步证实了将奥希替尼用于一线治疗对于EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者全程获益具有积极影响。值得注意的是，进展后结果作为一个介于PFS和OS之间的临床终点指标，可作为OS获益的有力佐证，这进一步支持了奥希替尼一线治疗对于实现长期获益的重要性，并为患者提供了更为坚实的生存保障。此外，其他三代EGFR-TKI也已在真实世界中展开探索。一项单中心的回顾性真实世界研究评估了伏美替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者在真实世界中的临床效用，结果显示，中位PFS为19.5个月（95% CI 14.6-24.4)，但OS数据尚未成熟10。另一项真实世界研究探索了阿美替尼在EGFR突变NSCLC中的疗效和安全性，结果显示，阿美替尼一线治疗获益良好11。上述研究均从真实世界的角度，进一步验证了三代EGFR-TKI在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的有效性，为临床实践中的方案选择提供了有力证据，但国产三代EGFR-TKI在真实世界中一线治疗进展后结局的分析仍较为有限，有待进一步深入探索。随着三代EGFR-TKI一线治疗在真实世界中的疗效验证不断深入，在实现药物更广泛应用的同时，耐药问题亦难以避免。在当前临床实践中，第三代EGFR-TKI的耐药机制已逐渐明朗，但第三代EGFR-TKI耐药后仍依赖化疗作为主要治疗手段，临床获益有待进一步提高。随着精准治疗的不断探索，特别是针对多种罕见靶点治疗策略研究的展开，患者的整体OS将有望得到进一步延长。此外，通过对循环肿瘤DNA等生物标志物的持续探索，治疗策略的选择将会变得更加精准和高效。我们有理由期待，通过不懈努力，未来患者的生活质量和预后能够取得显著改善，肺癌治疗将迎来更为光明的前景。
参考文献：
1. 2025 ELCC.73P - Real-World Post-progression Analysis of First-Line Osimertinib for EGFR-mutated advanced NSCLC in China (FLOURISH Study)
2. Zhou Q, Zhao H, Lu S, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance. Lancet Reg Health West Pac. 2024 Dec 11;53:101260.
3.Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
4.Lu S, Dong X, Jian H, et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171.
5.Shi Y, Chen G, Wang X,et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2022 Nov;10(11):1019-1028.
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7.Shi Y, Guo Y, Li X, et al. Rezivertinib versus gefitinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (REZOR): a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet Respir Med. Published online February 3, 2025.
8.F. Wu, et al. A Phase III Study of Rilertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Patients with Locally Advanced or Metastatic EGFR-Mutated NSCLC. 2024 WCLC Abstract OA02.04.
9.Jianya Zhou, et al.Real-world effectiveness and safety of first-line (1L) osimertinib for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC: A prospective, multi-center, real-world study in China (FLOURISH Study).2024 ESMO Asia.665P.
10.Yan N, Guo S, Huang S, Zhang H, Li X. The efficacy of furmonertinib in untreated advanced NSCLC patients with sensitive EGFR mutations in a real-world setting: a single institutional experience [published correction appears in Front Oncol. 2024 Jun 03;14:1412472.
11.Zhang X, Zhang M, Du X, et al. Clinical efficacy and safety analysis of aumolertinib in real-world treatment of EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. Front Pharmacol. 2024;15:1331138. Published 2024 Apr 9.
撰写：林诗超
审校：刘璇
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批码：CN-157071
有效期：2025-06-30
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