摘要：近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Ionis Pharmaceuticals公司用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen的3期临床试验结果亮眼，患者的空腹甘油三酯水平显著降低，急性胰腺炎事件减少

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Ionis Pharmaceuticals公司用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen的3期临床试验结果亮眼，患者的空腹甘油三酯水平显著降低，急性胰腺炎事件减少85%。诺华连续达成两起大额RNA干扰（RNAi）疗法交易，聚焦突触核蛋白病及心血管疾病。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

Olezarsen：公布3期临床试验数据

Ionis Pharmaceuticals公司宣布，其ASO疗法olezarsen用于治疗严重高甘油三酯血症的关键性3期CORE和CORE2研究取得。Olezarsen旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III（apoC-III，一种在肝脏中产生的调节血液中TG代谢的蛋白）。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。

此次公布的分析显示，CORE和CORE2研究达到主要终点：在第6个月时，olezarsen与安慰剂比较均显示出高统计学显著性的空腹甘油三酯水平降低，经安慰剂调整，接受80 mg与50 mg的剂量患者的甘油三酯水平分别平均降低72%与63%（p

▲CORE和CORE2研究主要终点结果（图片来源：参考资料[1]）

Ionis首席执行官Brett Monia博士在接受行业媒体Endpoints News采访时表示：“这一结果史无前例，具有突破性，令人瞩目。在这一患者群体中，从未有过急性胰腺炎事件减少85%的结果。”

诺华达成两起大额RNAi疗法交易

9月2日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布与诺华达成一项全球授权与合作协议，诺华将获得研究、开发、制造和商业化其临床前阶段的RNAi疗法ARO-SNCA的全球独家许可。该药物靶向α-突触核蛋白，旨在治疗帕金森病等突触核蛋白病。协议还涵盖利用Arrowhead公司专有的靶向RNAi分子（TRiM）平台开发的其他合作靶点。根据协议条款，交易完成后，Arrowhead公司将获得2亿美元的首付款，并有资格获得最高20亿美元的潜在里程碑付款等款项。

9月3日，舶望制药宣布与诺华达成一项新，双方将共同开发多项心血管产品。此次新达成的协议是在双方现有合作基础上的进一步拓展。根据协议，双方将共同探索ANGPTL3联合疗法用于治疗血脂异常，同时协议还包含诺华对舶望制药管线中下一代分子的许可选择权；诺华获得舶望制药一项目前处于IND支持性研究阶段的RNAi候选分子的权益。舶望制药将获得1.6亿美元的预付款，并可能获得潜在高达52亿美元的里程碑付款等款项。

Enlicitide decanoate（MK-0616）：公布3期临床试验数据

默沙东（MSD）宣布，其在研药物enlicitide decanoate在3期临床试验CORALreef Lipids中取得了积极的顶线结果。Enlicitide是一种新型口服、每日一次的小分子环肽类药物，能够与PCSK9结合并抑制PCSK9与LDL受体相互作用，旨在通过与目前获批的注射型PCSK9抑制剂相同的生物学机制降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。根据新闻稿，enlicitide有望成为全球首个口服PCSK9抑制剂，为高胆固醇血症患者提供一种无需注射的新型治疗选择。

该临床试验达到了所有主要和关键次要终点。与安慰剂相比，enlicitide在第24周时显著且具有临床意义地降低了LDL-C，同时在非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白（a）等关键指标上也实现了统计学和临床意义上的显著改善。安全性方面，两组间的不良事件（包括严重不良事件）的发生率相似，因不良事件导致的停药率低且组间无明显差异。

HRS9531注射液：上市申请获CDE受理

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药申报的1类创新药HRS9531注射液的获受理，适用于在控制饮食和增加运动基础上，初始身体质量指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/㎡（肥胖），或≥24 kg/㎡（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、脂肪肝等）。

HRS9531注射液是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂，具有改善胰岛素抵抗、抑制食欲、降低血糖和减轻体重等作用。此次申报上市，是基于一项在肥胖或超重成人受试者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的3期临床试验HRS9531-301的积极结果。与安慰剂相比，HRS9531所有剂量组（2 mg、4 mg、6 mg）在共同主要终点及全部关键次要终点均达到优效性；6 mg组平均减重19.2%，且未达平台期，有44.4%的受试者体重降低≥20%。此外，HRS9531注射液的安全性和耐受性良好，与其他GLP-1类药物相似。

参考资料：

[1] Olezarsen significantly reduces triglycerides and acute pancreatitis events in landmark pivotal studies for people with severe hypertriglyceridemia (sHTG). Retrieved September 2, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/olezarsen-significantly-reduces-triglycerides-and-acute

[2] Stoke Therapeutics and Biogen Present Data at the 36th International Epilepsy Congress that Support the Potential for Zorevunersen to be the First Disease-Modifying Medicine for Dravet Syndrome. Retrieved September 2, 2025 from https://investor.stoketherapeutics.com/news-releases/news-release-details/stoke-therapeutics-and-biogen-present-data-36th-international

[3] Merck’s Investigational Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide Decanoate Met All Primary and Key Secondary Endpoints in Adults with Hypercholesterolemia in Pivotal CORALreef Lipids Study. Retrieved September 2, 2025 from https://www.merck.com/news/mercks-investigational-oral-pcsk9-inhibitor-enlicitide-decanoate-met-all-primary-and-key-secondary-endpoints-in-adults-with-hypercholesterolemia-in-pivotal-coralreef-lipids-study/

[4] Wave Life Sciences Announces Positive Update from Ongoing RestorAATion-2 Trial of WVE-006 in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Retrieved September 3, 2025 from https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-positive-update-ongoing

[5] 恒瑞创新药HRS9531注射液成人长期体重管理适应症上市申请获受理. Retrieved September 3, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/vXx70R71HN2KyjsHUQyoQg

[6] Arrowhead Pharmaceuticals and Novartis Enter into a Global License and Collaboration Agreement. Retrieved September 2, 2025 from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-and-novartis-enter-global-license-and

[7] Roche and Alnylam advance zilebesiran into global phase III cardiovascular outcomes trial for people with uncontrolled hypertension. Retrieved August 30, 2025 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-08-30

[8] Alnylam Presents New Data from the HELIOS-B Phase 3 Study of Vutrisiran in Patients with ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy (ATTR-CM) at the American College of Cardiology’s Annual Scientific Session 2025. Retrieved August 29, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250329701986/en/Alnylam-Presents-New-Data-from-the-HELIOS-B-Phase-3-Study-of-Vutrisiran-in-Patients-with-ATTR-Amyloidosis-with-Cardiomyopathy-ATTR-CM-at-the-American-College-of-Cardiologys-Annual-Scientific-Session-2025

[9] 舶望制药与诺华深化战略合作，加速心血管疾病新药研发. Retrieved September 3, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/sDnz5bVmiRjindmaCQ4esA

[10] MBX Biosciences Doses First Participant in Phase 1 Trial of MBX 4291 for the Treatment of Obesity. Retrieved September 4, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/09/04/3144426/0/en/MBX-Biosciences-Doses-First-Participant-in-Phase-1-Trial-of-MBX-4291-for-the-Treatment-of-Obesity.html

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来源：小桂圆聊保健