摘要：Reproxalap是一款潜在“first-in-class”的在研小分子活性醛抑制剂。活性醛含量会在眼部或系统性发炎时上升，造成眼睛发炎、泪水分泌降低、眼睛发红以及改变泪水内脂质组成，许多干眼症患者具有较高的活性醛含量。
转自：药明康德
根据PDUFA的预期目标日期，预计2025年4月，美国FDA将对4款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。
活性成分：Reproxalap
适应症：干眼症（DED）
公司名称：艾伯维（AbbVie）、Aldeyra Therapeutics
Reproxalap是一款潜在“first-in-class”的在研小分子活性醛抑制剂。活性醛含量会在眼部或系统性发炎时上升，造成眼睛发炎、泪水分泌降低、眼睛发红以及改变泪水内脂质组成，许多干眼症患者具有较高的活性醛含量。
去年8月，该公司宣布reproxalap在一项随机双盲、载体对照的3期临床试验中达到主要终点，在改善眼部不适的主要终点方面，reproxalap在统计学上显著优于载体（P=0.004）。在这项3期临床试验中，患者在进入干眼室（dry eye chamber，一个让患者更容易出现干眼症状的不良环境）前被给予载体（不含有效成分的药品），符合试验标准的患者随后被随机分配进入试验下一阶段，在进入干眼室前接受reproxalap或载体。在随机分配的132名患者中，66名患者接受了reproxalap治疗，66名患者接受了载体。主要终点是在干眼室中从80到100分钟的眼部不适。试验结果显示接受reproxalap治疗的患者眼部不适显著降低。
活性成分：Nipocalimab
适应症：全身性重症肌无力（gMG）
公司名称：强生（Johnson & Johnson）
Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”，靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。已在临床试验中显示可降低免疫球蛋白（IgG）水平，包括致病性IgG，这被认为是自身抗体疾病的根本原因之一。这款疗法被行业媒体Evaluate列为今年有望上市的10大潜在重磅疗法之一。
该疗法用以治疗gMG患者的3期研究数据显示，研究达到主要终点，在24周内，接受nipocalimab治疗患者的gMG疾病指标日常生活活动评分（MG-ADL）获得统计学显著和具有临床意义的改善。此外，nipocalimab可使患者的总IgG的中位水平与基线相较降低最多达75%。此外，研究还观察到常见的致病性IgG（如抗AChR抗体和抗MuSK抗体）水平在24周内显著下降。研究未观察到总IgE、IgA和IgM的变化，这表明即使在致病性IgG自身抗体水平下降后，保护性免疫系统仍可能保持正常功能。
活性成分：prademagene zamikeracel
适应症：营养不良性大疱性表皮松解症
公司名称：Abeona Therapeutics
Prademagene zamikeracel（pz-cel）是Abeona Therapeutics公司开发的一款基因疗法，旨在将功能性、产生胶原的COL7A1转基因递送到患者自身的皮肤细胞中，并通过使用逆转录病毒载体稳定整合到分裂的靶细胞DNA中，实现长期基因表达。
该上市申请主要获得关键性3期临床试验VIITAL以及另一项1/2a期研究的临床疗效和安全性数据支持。两项研究均显示，在大型和慢性伤口上单次应用pz-cel治疗可实现持续伤口愈合和疼痛减轻。分析显示，该疗法在VIITAL试验中达成两项主要终点，大多数（81%）pz-cel治疗的伤口显示出≥50%的愈合程度，并且与对照伤口相比，pz-cel治疗的伤口中观察到疼痛严重程度有更大程度的减轻。即使在较早的时间点，与对照伤口相比，使用pz-cel治疗的伤口显示愈合的百分比和疼痛严重程度的降低也更大。
活性成分：Elamipretide
适应症：巴思综合征（Barth syndrome）
公司名称：Stealth Biotherapeutics
Elamipretide是一种肽化合物，可轻易穿透细胞膜，靶向线粒体内膜，并可逆性地与心磷脂（cardiolipin）结合。在临床前或临床研究中观察到该疗法可增加线粒体呼吸作用、改善电子递送链功能和ATP生成，并减少致病性活性氧（ROS）的形成。这种elamipretide-心磷脂结合已被证明可以使线粒体内膜结构正常化，从而改善线粒体功能。2024年10月，美国FDA心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）以10比6的票数支持Stealth Biotherapeutics的在研疗法elamipretide用于治疗巴思综合征患者。根据新闻稿，如果获得批准，elamipretide将成为巴思综合征的首款获批疗法。
临床2/3期试验结果显示，elamipretide每日治疗显示出改善巴思综合征症状的潜力。研究首先进行了一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，随后开展开放标签扩展试验，以评估其疗效和安全性。在第一部分试验中，12名受试者被随机分配接受每天40 mg的elamipretide或安慰剂治疗，为期12周，在经过为期4周的药物洗脱期后，进行为期12周的安慰剂治疗。然而，这一阶段未能达到两个主要终点。
在第二部分开放标签扩展阶段，10名受试者继续接受每天40 mg的elamipretide治疗，8名受试者完成了36周治疗。结果显示显著改善：6分钟步行测试（6MWT）平均增加95.9米（p=0.024），巴思综合征症状评估量表（BTHS-SA）平均降低2.1分（p=0.031）。此外，膝关节伸肌力量、患者整体症状印象和部分心脏参数等次要终点也有明显改善。总体而言，尽管第一阶段未达主要终点，但第二阶段的长期治疗结果表明，elamipretide对改善巴思综合征症状具有潜在疗效。
参考资料：
[1] Aldeyra Therapeutics Announces FDA Acceptance for Review of Reproxalap New Drug Application for the Treatment of Dry Eye Disease, Expands AbbVie Option Agreemen. Retrieved November 18, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20241118246408/en
[2] Findings from pivotal nipocalimab Phase 3 study in a broad antibody positive population of people living with generalised myasthenia gravis published in The Lancet Neurology. Retrieved January 23, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/23/3014089/0/en/Findings-from-pivotal-nipocalimab-Phase-3-study-in-a-broad-antibody-positive-population-of-people-living-with-generalised-myasthenia-gravis-published-in-The-Lancet-Neurology.html
[3] International Societies for Investigative Dermatology (ISID) Meeting. Retrieved November 27, 2023 from https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_f9f4f56b4e0fc6c658b01f45fca61800/abeonatherapeutics/db/440/4098/presentation/VIITAL+ISID+2023+Oral+Presentation_Dr+Jean+Tang+Final.d3.pdf
[4] Stealth BioTherapeutics Announces Positive Vote from FDA Advisory Committee Meeting Supporting Potential Approval of Elamipretide for the Treatment of Barth Syndrome. Retrieved December 26, 2024 from https://stealthbt.com/stealth-biotherapeutics-announces-positive-vote-from-fda-advisory-committee-meeting-supporting-potential-approval-of-elamipretide-for-the-treatment-of-barth-syndrome/
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来源：新浪财经