摘要：在第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）上，首都医科大学附属北京地坛医院杨松教授团队共入选16篇摘要，其中3篇被选为会议发言。其中在酒精性肝病领域的两项科研成果备受瞩目：其中一项临床研究发现：肌脂肪变性与肌少症协同作用预示酒精性肝病患者的预后更差；另

在第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）上，首都医科大学附属北京地坛医院杨松教授团队共入选16篇摘要，其中3篇被选为会议发言。其中在酒精性肝病领域的两项科研成果备受瞩目：其中一项临床研究发现：肌脂肪变性与肌少症协同作用预示酒精性肝病患者的预后更差；另一项基础研究提示，乙醇通过降低 CPT2介导的肉碱分解代谢，促进酒精性肝细胞癌的干细胞性。《国际肝病》特此报道，相关内容分享如下。

研究背景

中国酒精相关性肝病（ARLD）的疾病负担日益加重，亟需明确可干预的预后影响因素。尽管骨骼肌异常在慢性肝病中逐渐受到关注，但其在ARLD中的预后意义仍不明确。这项多中心前瞻性研究旨在阐明ARLD患者中肌脂肪变性与肌少症的患病率、相互作用及其对预后的影响。

研究方法

我们对308例多中心住院ARLD男性患者开展前瞻性研究（2015—2024年），通过标准化CT分析量化肌少症（L3骨骼肌指数

研究结果

76.6%的患者存在肌肉异常（孤立性肌脂肪变性37.7%，肌少症合并肌脂肪变性32.1%）。合并肌少症与肌脂肪变性的患者6个月死亡率最高（13.1% vs 对照组4.2%；HR=3.12，95%CI：1.89~5.16）。多因素分析显示，肝衰竭（HR=3.93）、肝性脑病（HR=2.84）、高胆红素血症（HR=1.11）和尿素氮升高（HR=1.09）是6个月死亡的独立预测因子；而24个月死亡的主要决定因素为肌少症（HR=1.43）、内脏脂肪堆积（HR=3.65）和尿素氮（HR=1.10）。值得注意的是，肌脂肪变性可增强肌少症相关风险，但本身无独立预后价值。

图1. 肌肉损伤类型亚组的累积死亡率

图2. 肌肉损伤累积死亡发生率

研究结论

这是首个亚洲前瞻性多中心队列研究，证实肌脂肪变性与肌少症的协同作用预示ARLD患者预后更差。本研究主张基于CT的肌肉表型分析用于精准风险分层，并指导针对性营养干预。

研究背景

酒精性肝癌（Alcoholic Liver Cancer, ALC）是一种由长期过量饮酒导致的肝脏疾病。慢性酒精滥用可引发脂肪肝、酒精性肝炎及肝硬化等病理改变，并最终进展为肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）。在全球范围内，肝癌是癌症相关死亡的主要原因之一，而酒精性肝癌作为一种特定亚型，在酒精高消费区域尤为突出。亚太地区（如中国、日本、韩国）及东欧国家酒精性肝病发病率显著升高，肝癌负担亦随之加重。ALC的早期诊断仍具挑战性，且有效治疗手段匮乏。因此，早期诊断及深入探究其分子机制对提高生存率至关重要，这不仅有助于阐明HCC的发病机制，更为开发新型治疗策略提供理论依据。

研究方法

基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析HCC患者CPT2基因表达水平。对酒精性肝病患者肝组织切片进行免疫荧光染色，评估CPT2蛋白定位及表达变化。提取ALC患者肝组织中的RNA及蛋白质，通过qRT-PCR及Western blot技术检测CPT2的mRNA及蛋白表达水平。以200 mM乙醇处理HepG2肝癌细胞，检测CPT2的转录及蛋白表达变化，并进行转录组测序分析差异基因富集通路。

研究结果

TCGA数据分析显示，肝癌患者CPT2表达显著降低；免疫荧光染色进一步证实，酒精性肝病进展伴随CPT2表达水平急剧下降。肝癌组织中，CPT2的mRNA及蛋白表达量较癌旁正常组织显著降低；乙醇暴露可显著抑制HepG2细胞中CPT2的表达。转录组测序表明，乙醇处理后差异基因主要富集于Hippo信号通路及肿瘤干细胞调控通路，提示CPT2表达缺失可能通过代谢重编程促进肝癌细胞的干性特征。

图3. 乙醇通过降低CPT2介导的肉碱分解代谢促进酒精性肝细胞癌

（源自APASL 2025会议）

研究结论

ALC的高发病率与低治愈率对全球公共卫生构成严峻挑战。本研究发现，乙醇通过抑制CPT2表达，降低CPT2介导的肉碱分解代谢，进而增强ALC的干性特征。这一机制为ALC的恶性进展提供了新的分子解释，并为开发靶向代谢调控的干预策略奠定了关键理论基础，对降低ALC的发病率和死亡率具有重要意义。未来研究将进一步探索CPT2与Hippo通路、肿瘤干细胞间的交互作用，并通过临床前模型验证靶向CPT2或其下游效应分子的治疗潜力，推动转化医学研究进展。

来源：琦琦健康