ADC新药注射用M9140治疗非小细胞肺癌等晚期实体瘤患者

摘要：M9140是一款靶向细胞粘附分子5（CEACAM5）的抗体偶联药物（ADC），具有拓扑异构酶1 （TOP1）抑制剂有效载荷exatecan。临床前研究表明，M9140可以与CEACAM5特异性结合，选择性杀伤靶阳性癌细胞。M9140还具有强大的旁观者效应，表明

M9140是一款靶向细胞粘附分子5（CEACAM5）的抗体偶联药物（ADC），具有拓扑异构酶1 （TOP1）抑制剂有效载荷exatecan。临床前研究表明，M9140可以与CEACAM5特异性结合，选择性杀伤靶阳性癌细胞。M9140还具有强大的旁观者效应，表明其具有治疗异质靶表达肿瘤的潜力。此外，根据先前公布的临床前研究数据显示，M9140在结直肠癌的细胞系以及PDX模型中表现出很强的抗肿瘤活性。

研究药物：注射用M9140（Ib/II期）

试验类型：平行分组

适应症：晚期实体瘤（二线及以上）

申办方：Merck Healthcare KGaA/默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司/BSP Pharmaceuticals S.p.A

用药周期

注射用M9140的用法用量：M9140 2.8 mg/kg iv；用药时程：在每个周期（每21天为1个周期）的第1天给药，每3周一次（q3w）。

入选标准

1、主研究能遵守ICF和本方案中列出的要求。

2、ECOG体能状态≤1。

3、符合方案中定义的血液学、肝功能和肾功能正常的参与者。

4、参与者必须至少有一个病灶可以使用RECIST v1.1进行测量。

5、其他符合方案定义的入选标准也需要全部满足。

6、子研究胃癌A部分和B部分：组织病理学诊断记录显示，受试者罹患晚期或转移性、HER2阴性、胃或GEJ（肿瘤中心点位于GEJ近端或远端2cm以内）腺癌，且对晚期/转移性疾病的全身治疗不耐受/难治或治疗后出现疾病进展，其中必须包括以下治疗（前提是无医学禁忌，且药物已在当地获批并可购买到）：氟嘧啶和铂类药物。ICI（已知MSI-H状态的受试者或肿瘤表达PD-L1且CPS≥1的受试者）。

7、参与者必须在至少一线治疗后（根据RECIST 1.1）病情进展，但不超过两线治疗。

8、A部分：CEACAM5高表达GC/GEJC（定义为≥50%的肿瘤细胞中IHC染色强度≥2+）受试者。

9、B部分：CEACAM5低表达GC/GEJC（定义为

10、其他符合方案定义的入选标准也需要全部满足。

11、子研究肺癌A部分和B部分：经组织学或细胞学证实，受试者患有晚期（III期，且不适合切除或根治性放疗）或转移性NSCLC（携带或不携带驱动性基因组改变）。

12、受试者既往必须接受过晚期/转移性阶段的全身治疗，且治疗不耐受/难治或治疗后出现疾病进展。

13、受试者必须接受过一至三线针对晚期/转移性疾病的治疗并且在治疗期间出现疾病进展（根据RECIST 1.1）。

14、如果受试者接受含铂类药物方案或靶向治疗作为早期疾病的（新）辅助治疗，并在方案治疗期间或完成后3个月内复发或转移，则该治疗可视为晚期疾病阶段的一个治疗线。

15、A部分：CEACAM5高表达EGFRwt肿瘤受试者。

16、B部分：根据当地临床实践进行的评估显示已知携带EGFR突变CEACAM5高表达的肿瘤受试者。

17、其他符合方案定义的入选标准也需要全部满足。

18、子研究胰腺癌：经组织学或细胞学证实，受试者患有晚期或转移性PDAC且针对晚期/转移性疾病的全身治疗不耐受/难治或治疗后出现疾病进展，其中必须包括以下治疗（前提是无医学禁忌，这些药物已在当地获批且可购买到）:FOLFIRINOX或NALIRIFOX方案（Conroy 2011; Wainberg 2023）或白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨方案（von Hoff 2013）

19、受试者必须接受过一至二线针对晚期/转移性疾病的治疗并且在治疗期间出现疾病进展（根据RECIST 1.1）。

20、采用IHC检测法筛查所有受试者，确定CEACAM5表达情况。仅CEACAM5高表达肿瘤受试者有资格参与该子研究。

21、其他符合方案定义的入选标准也需要全部满足。

排除标准

1、受试者在入组日期前3年内有任何其他恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌及宫颈原位癌、良性前列腺肿瘤/增生、或研究者和申办方医学监查员一致认为已治愈且在3年内复发风险极低的恶性肿瘤除外）。

2、已知存在脑转移的受试者，但符合以下两项标准的受试者除外：所有脑转移灶已进行局部治疗，并且在研究干预首次给药前至少4周临床上保持稳定。没有与脑部疾病相关、迁延不愈的神经系统症状（脑转移治疗导致的后遗症可以接受）。

3、存在>1级腹泻（水样便）或肠梗阻的受试者。

4、患有活动性慢性炎症性肠病（例如溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠穿孔）和/或肠梗阻的受试者。

5、在研究干预首次给药前180天内发生心脏心律失常、不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭（NYHA≥II级）或进行冠脉血运重建术。使用QTcF计算的QTc平均值> 470ms。

6、在研究干预首次给药前

7、其他符合方案定义的排除标准。

8、非小细胞肺癌子研究：既往接受伊立替康治疗。