摘要：自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）对转移性黑色素瘤疗效显著，其核心方案为“预处理化疗+TIL输注+IL-2”。相较于标准疗法，该疗法不仅完全缓解率更高，且疗效持续时间更长，凸显出潜在的治愈价值。然而，TIL制备流程复杂，加之淋巴细胞清除化疗虽为必要环节却会增加毒性

自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）对转移性黑色素瘤疗效显著，其核心方案为“预处理化疗+TIL输注+IL-2”。相较于标准疗法，该疗法不仅完全缓解率更高，且疗效持续时间更长，凸显出潜在的治愈价值。然而，TIL制备流程复杂，加之淋巴细胞清除化疗虽为必要环节却会增加毒性风险，经典大剂量IL-2与TIL联用时毒性反应更显著，这些问题共同成为其广泛推广的主要瓶颈。

为验证低剂量IL-2能否在保障疗效的同时降低毒性，近期研究人员在《临床癌症研究》发表了“自体TIL联合低剂量IL-2治疗进展期难治性转移性黑色素瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT00937625）”数据，结果振奋人心！这一研究不仅为突破TIL疗法的应用局限提供了关键依据，更有望为众多进展期难治性黑色素瘤患者开辟安全有效的新治疗路径，让“精准抗癌、持久缓解”的目标更进一步！

▲截图源自“AACR”

TIL联合低剂量IL-2，让多线失败黑色素瘤患者实现持久缓解，3年生存率达40.8%，最长44个月无复发

该研究（NCT00937625）共纳入25例25-68岁的转移性黑色素瘤患者，这些患者均曾接受过1-4种全身治疗，其中96%接受过IL-2治疗、80%接受过伊匹单抗治疗，但治疗后均出现病情进展。入组后，患者先接受标准淋巴细胞清除化疗，随后输注TIL细胞，并静脉注射剂量递减的IL-2，整个研究的中位随访时间为28.1个月。

结果显示：按RECIST1.0标准评估24例可评估患者，客观缓解率（ORR）为42%，其中3例患者达到完全缓解（CR）、7例达部分缓解（PR），另有11例患者病情稳定（SD）超过4-6个月。其中，所有CR及4例PR的缓解持续时间为6-45个月，多数患者的抗肿瘤免疫反应维持长达2年。在安全性方面，患者仅出现典型的IL-2相关毒性，无需转入重症监护，在普通肿瘤病房即可得到有效控制。

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此外，生存数据也很亮眼。25例患者的中位无进展生存期（PFS）为3.9个月，中位总生存期（OS）达21.8个月，1年生存率和3年生存率分别达到72%、40.8%（详见下图），且肿瘤消退与输注的肿瘤反应性T细胞绝对数量增加相关。

值得关注的是，有4例患者的治疗效果尤为显著：

患者M26在治疗2个月后即达到部分缓解（PR），因疤痕组织吸收缓慢，FDG-PET/CT仍可见残余病灶；13个月后复查FDG-PET/CT，根据RECIST1.0标准确认达到完全缓解（CR），且该CR状态持续长达32个月（约2.6年）（详见下图）。

另有3例患者（M17、M24、M36）在TIL治疗前病灶无法切除，经治疗获得部分缓解（PR）后，接受了残留病灶手术切除，其中M17和M24在治疗后分别随访44个月和34个月，均持续缓解且无疾病迹象，这提示TIL-ACT初始缓解后，手术切除残留肿瘤病灶可能对患者有益。下图展示了患者M17治疗前后的FDG-PET/CT扫描结果。

小编寄语

TIL疗法是一类具有“悠久历史”的细胞疗法，自1988年初次尝试用于临床以来，已历经30余载的发展，其在治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌等多种实体瘤领域，具有独特的优势，为实体瘤患者带来了新的希望与选择！比如文中提到的TIL细胞疗法让黑色素瘤中位缓解超3年、乳腺癌最长5年未复发等，再次展现了TIL细胞在治疗实体瘤方面不容小觑的实力。

不过，癌症作为一种高度突变且极度复杂的疾病，很难仅靠一种治疗手段就能达到预期的治疗效果。目前仍以手术、放化疗等传统治疗手段为主。在此基础上，存在TIL细胞制备条件的患者，可在初次手术及放化疗前，及时冻存TIL细胞，用于后续治疗，以预防复发/转移，或在癌症晚期其他措施束手无策时，作为末线补救措施，为患者赢得“一线生机”。

[1]Andersen R,et al.Long-lasting complete responses in patients with metastatic melanoma after adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes and an attenuated IL2 regimen[J]. Clinical cancer research, 2016, 22(15): 3734-3745.

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