摘要：食欲旺盛，真的是个很难解决的命题，毕竟好吃的那么多，而大脑甚至也支持你在吃饱以后还是选择再来一点。
*仅供医学专业人士阅读参考
吃，不是胖的元凶，吃得停不下来才是。
食欲旺盛，真的是个很难解决的命题，毕竟好吃的那么多，而大脑甚至也支持你在吃饱以后还是选择再来一点。
不要装无辜，有下饭菜的时候谁能不多盛一碗饭？吃完火锅不想来个冰淇淋吗？咸甜永动机为什么能永动？
在身体不需要能量摄入的时候，我们仍然会选择再吃一口，这或许是因为眼前的食物能够给人带来快乐，也或许是它就是能很容易、很方便、很丝滑地吃下去。研究者们将这种进食称为“享乐进食”（hedonic eating）。
是的，在写这篇文章的同时我已经不知不觉嚼了一袋芝士脆了。
今日，《科学》杂志发表了加州大学圣地亚哥分校科研团队的一篇论文，研究者们找到了享乐进食的关键神经通路。研究者们发现，在蓝斑核周围（periLC）存在一组特殊的谷氨酸能神经元，它们可以影响腹侧被盖区（VTA）的多巴胺能神经元，调控对高适口性食物的持续摄入。
这个VTA多巴胺（VTADA）神经元就是问题的关键了。研究者发现，GLP-1R激动剂司美格鲁肽的抑制食欲效果会逐渐被该神经元的激活抵消。他们猜测，很多人使用GLP-1R激动剂的治疗效果会随时间减弱，可能就与VTADA神经元有关。论文题图
位于periLC的这组神经元，是研究团队在之前的研究发现的。这组神经元的特殊之处在于，大多数蓝斑核神经元都是去肾上腺素能神经元，而这组神经元却是谷氨酸能的（记为periLCVGLUT2）。在此前的研究中，研究者们发现，抑制这组神经元可以延长小鼠的食物摄入时间，但并不会促使小鼠去寻找食物。
这么说有点绕，咱们可以把小鼠吃东西这件事分为三个过程。①小鼠寻找/接近食物，②小鼠开吃，③小鼠吃饱了结束。抑制periLCVGLUT2神经元做到的就是延长了②的时间、拖延了③的到来，但并不会增加①。这是啥，这就是享乐进食了。
享乐进食就是中间这个阶段多吃的
这套流程其实与食欲素神经元的作用很像，区别就在于是否会启动①。所以研究者们沿着食欲素神经元的作用思路寻找到了VTA中的谷氨酸能神经元（记为VTAVGAT）。果然，periLC神经元的突触与VTAVGAT神经元连接，进而抑制了VTA多巴胺神经元（VTADA）。VTADA神经元可对高能量密度或更美味的食物产生反应，促使小鼠多吃。研究者使用光遗传学方法，在小鼠进食时激活VTADA神经元，明显增加了小鼠舔舐食物的速度和时长。司美格鲁肽的减重作用是通过增加饱腹感实现的。这能阻止享乐进食吗？
研究者给小鼠施用司美格鲁肽，采用了剂量递增方案。在给药早期、体重未变之前，司美格鲁肽显著减少了小鼠①和②阶段，总进食量也减少了；但奇怪的是，随着实验的进行、给药剂量逐渐增加，小鼠对好吃的逐渐不再有“自制力”，并最终回到了对照组的摄食水平。
司美格鲁肽对享乐进食的抑制无法一劳永逸
研究者发现，这一变化与VTADA神经元动态密切相关。在司美格鲁肽起效的时候，VTADA神经元活性不高；但随着实验逐渐进行，VTADA神经元活跃了起来，司美格鲁肽的效果就下降了。使用光遗传学手段抑制VTADA神经元，则能有效恢复司美格鲁肽的控制食欲效果。
因此，研究者认为，VTADA神经元应该就是司美格鲁肽在部分人群中效果不佳的原因。
进食期间VTADA神经元的活动
最后必须要说的是，虽然研究者们将这部分额外进食称为享乐进食，但它并不只关乎快乐，实验中也没有真的拿出小鼠吃了会快乐的食物（毕竟我们也不知道小鼠快不快乐啊），所以是无法证明刺激VTADA神经元分泌多巴胺增加了快乐的，其实人类的暴饮暴食很多时候也并不是因为快乐不是吗。
参考资料：
[1]Zhenggang Zhu et al. ,Hedonic eating is controlled by dopamine neurons that oppose GLP-1R satiety.Science387,eadt0773(2025).DOI:10.1126/science.adt0773
[2]Dana M. Small ,Beyond hedonic eating.Science387,1353-1354(2025).DOI:10.1126/science.adw3646
本文作者丨代丝雨
来源：奇点网