摘要：Pep-Cu5.4O@H151纳米药物对辐射诱导脑损伤（RIBI）的体内治疗效果基于上述机制，团队设计了一种名为Pep-Cu5.4O@H151的靶向纳米药物，通过双管齐下策略阻断RIBI进程：灭火器功能：负载超小铜基纳米酶（Cu5.4O），可高效清除细胞内过量
Pep-Cu5.4O@H151纳米药物对辐射诱导脑损伤（RIBI）的体内治疗效果基于上述机制，团队设计了一种名为Pep-Cu5.4O@H151的靶向纳米药物，通过双管齐下策略阻断RIBI进程：灭火器功能：负载超小铜基纳米酶（Cu5.4O），可高效清除细胞内过量ROS，从源头减少线粒体损伤和mtDNA泄漏；制动器功能：包裹STING通路抑制剂H151，直接抑制cGAS-STING通路的过度激活，阻断小胶质细胞的异常活化；导航系统：通过两段功能肽修饰（一段穿透血脑屏障，一段靶向M1型小胶质细胞），确保药物精准到达炎症病灶。传统药物往往只能单一靶点干预，而我们的纳米药同时解决了氧化应激和免疫失控两个核心问题，就像给着火的森林同时喷水和切断火源。疗效验证：从细胞到动物，全面逆转神经损伤通过体外小胶质细胞-神经元共培养实验和体内小鼠放疗模型（模拟临床25Gy分次放疗），研究团队验证了Pep-Cu5.4O@H151的显著疗效：急性期保护：治疗后，小鼠海马区神经元密度恢复至正常水平的89.7%，小胶质细胞M1型比例从72%降至21%，STING通路关键蛋白磷酸化水平抑制率达78%；长期神经修复：放疗后16周（相当于人类数年），治疗组小鼠在Y迷宫测试（空间记忆）和新物体识别测试（认知功能）中的表现接近健康对照组，而未治疗组出现严重记忆衰退；安全性验证：纳米药物能有效穿透血脑屏障并靶向小胶质细胞，对正常器官（心、肝、肾）无明显毒性，且在胶质瘤放疗模型中，不影响肿瘤本身的放疗效果。临床意义：为放疗患者提供双重保护这项研究不仅阐明了RIBI的核心机制，更开发出一种具有临床转化潜力的精准治疗药物。有望改写放疗后神经保护的治疗模式——从对症治疗转向根源阻断。目前研究团队正与医院合作推进该纳米药物的临床前安全性评价，计划2-3年内启动Ⅰ期临床试验。未来，该策略还可拓展应用于脑外伤、阿尔茨海默病等其他神经炎症相关疾病的治疗。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02375-9 来源：健康美宝典
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