四川大学华西医院陈大年Nature论文，发现易患癌细胞的共同特征

摘要：致癌突变在正常人体组织中普遍存在，人体内有着数万亿个细胞，致癌突变在这些正常细胞中突变存在，然而，这些致癌突变通常并不会引起癌症，这也导致了癌症实际上并不常见。同样，在小鼠嵌合体中，携带致癌突变的细胞能为成年组织提供正常细胞，而不会引发癌症。那些通过正常发育而

生物世界生物世界

2025年05月01日 16:30河南

致癌突变在正常人体组织中普遍存在，人体内有着数万亿个细胞，致癌突变在这些正常细胞中突变存在，然而，这些致癌突变通常并不会引起癌症，这也导致了癌症实际上并不常见。同样，在小鼠嵌合体中，携带致癌突变的细胞能为成年组织提供正常细胞，而不会引发癌症。那些通过正常发育而避开癌症的细胞谱系与少数最终罹患癌症的细胞谱系有何不同，目前尚不清楚。

2025 年 4 月 30 日，四川大学华西医院陈大年教授作为第一作者，联合多伦多大学西奈山医院 Rod Bremner 教授团队在国际顶尖学术期刊Nature 上发表了题为：Cell cycle duration determines oncogenic transformation capacity 的研究论文。

该研究发现，细胞分裂周期在易患癌的细胞类型中更快，证实了细胞周期快是新发现的癌症易感性预测指标。

肿瘤具有典型的癌症特征；因此，研究团队寻找了区分易患癌症的细胞谱系和抗性细胞谱系的特征。

在这项最新研究中，研究团队发现，总细胞周期持续时间（Tc）可预测多种肿瘤类型的转化易感性。

易患癌症的 Rb 和 p107 缺陷的视网膜（Rb 又称 Rb1， p107 又称 Rbl1）在细胞凋亡、衰老、免疫监视、血管生成、DNA 修复、极性和增殖等方面存在缺陷。干扰 SKP2-p27-CDK2/CDK1 轴能够阻断癌症，且不影响这些特征。因此，癌症的形成不仅仅取决于其标志性特征的存在。

值得注意的是，研究团队测试的每一个肿瘤抑制突变都增加了 Tc，而视网膜母细胞瘤细胞起源细胞的 Tc 是耐药谱系的一半。Tc 还区分了 Rb-/- 垂体癌的起源细胞。在肺部，Rb 和 p53 的缺失会将神经内分泌细胞转化，而 KrasG12D 或 BrafV600E 突变则会将肺泡Ⅱ型细胞转化。最短的 Tc 始终能确定细胞起源，无论突变发生的时间如何。

因此，相对 Tc 是一个标志，它在多种情况下区分了易患癌和抗癌的细胞谱系，解释了突变细胞如何在不引发细胞凋亡、衰老或免疫监视的情况下逃脱转化。总的来说，该研究发现了易患癌细胞的共同特征——它们的细胞分裂周期比抗肿瘤细胞更快。

Nature 期刊同期配发了题为：The cell-division cycle is faster in cell types prone to forming cancer 的新闻与评论文章，该文章指出，易患癌的细胞相比抗癌细胞的分裂周期更快，细胞周期快可作为一种癌症易感性预测的新指标。