摘要：默克9月2日公布了降脂药enlicitidede canoate在高胆固醇血症患者中进行的第三项3期试验的顶线数据，试验实现了所有主要和关键的次要终点。该公司指出，该药是首个在3期试验中证明与安慰剂相比在统计学意义和临床意义上降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C

默克9月2日公布了降脂药enlicitidede canoate在高胆固醇血症患者中进行的第三项3期试验的顶线数据，试验实现了所有主要和关键的次要终点。该公司指出，该药是首个在3期试验中证明与安慰剂相比在统计学意义和临床意义上降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的口服PCSK9抑制剂。

高胆固醇血症是一种可引起血液中高水平LDL-C的疾病，这会导致脂肪在动脉中积聚。这种积累增加了个人患心脏病，中风和动脉粥样硬化的风险，这是心血管疾病的主要原因。

Enlicitidede canoate是一种正在研究的、每日一次的口服前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型（PCSK9）抑制剂，旨在结合PSCK9，并阻断其与低密度脂蛋白(LDL)受体的相互作用。PCSK9在胆固醇稳态中起着关键作用。

默克之前报告的Enlicitide的两项积极3期试验，一项（CORALreef HeFH试验）是在遗传性疾病异质性家族性高胆固醇血症中进行的，另一项（CORALreef AddOn试验）是将Enlicitide与其他口服疗法进行比较，作为单独使用他汀类药物难以达到治疗目标的高胆固醇血症患者的附加治疗。

第三项3期试验是随机、双盲、安慰剂对照的CORALreel Lipids试验（NCT05952856），评估了enlicitide在有重大的动脉粥样硬化性心血管疾病事件史或首次事件风险增加的高胆固醇血症成年患者中的疗效和安全性。

相比前两项3期研究，该研究涵盖了更广泛的患者群体，招募的患者包括接受过稳定的降脂药物(包括至少一种他汀类药物或有他汀类药物不耐受记录的患者)治疗。研究受试者被随机分配接受enlicitide 20mg或安慰剂，每天一次，持续52周。主要终点是第24周LDL-C的平均百分比变化。

研究结果显示，用enlicitide治疗可显著降低LDL-C，以及非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白[a]，具有统计学意义和临床意义。

至于安全性，治疗组之间有不良事件的患者比例（包括严重的不良事件）是可比的。两组之间由于不良事件而导致的中断且相似。

新的3期试验数据将在未来的科学大会上展示。此外，默克公司计划与全球监管机构分享这些结果，以寻求enlicitide的上市批准。如果获得批准，enlicitide将是第一个上市的口服PCSK9抑制剂，可提供比目前可注射药物更有利的给药方式。目前可用的PCSK9靶向疗法是安进公司的Repatha和赛诺菲和再生元制药的Praluent，两种抗体都是每月给药一次的，以及诺华的小型干扰RNA疗法LEQVIO，可以每年两次给药。

参考来源：‘Merck’s Investigational Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide Decanoate Met All Primary and Key Secondary Endpoints in Adults with Hypercholesterolemia in Pivotal CORALreef Lipids Study’，新闻稿。Merck；2025年9月2日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业