摘要：研究显示，该疗法在这类胶质瘤（包括弥漫性内在性脑桥胶质瘤、脊髓弥漫性中线胶质瘤）中展现出初步抗肿瘤活性：部分患者不仅病情长期好转，听力、运动、味觉、触觉等多项神经功能亦得到显著改善；更有1名患者达到持久完全缓解（CR）——治疗后肿瘤完全消失，至今已无瘤生存长达
2025年9月3日，“OncLive”报道了“GD2导向CAR-T细胞疗法治疗H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤”的振奋人心的早期数据！
研究显示，该疗法在这类胶质瘤（包括弥漫性内在性脑桥胶质瘤、脊髓弥漫性中线胶质瘤）中展现出初步抗肿瘤活性：部分患者不仅病情长期好转，听力、运动、味觉、触觉等多项神经功能亦得到显著改善；更有1名患者达到持久完全缓解（CR）——治疗后肿瘤完全消失，至今已无瘤生存长达四年，这对该疾病的治疗而言堪称里程碑式的突破。再次验证了CAR-T疗法在治疗恶性实体瘤方面的巨大应用潜力，为现有治疗方案无效的肿瘤患者带来了新的曙光与选择！
▲截图源自“OncLive”
儿童脑癌“头号杀手”束手无策？手术不能做、化疗无效时，GD2-CAR-T疗法给出救命新方案
弥漫性中线胶质瘤是一种恶性程度极高的原发性脑癌，虽常见于儿童，也可发生于年轻人。因其起源于神经系统中线结构而得名，主要包括弥漫性内在性脑桥胶质瘤、丘脑胶质瘤及脊髓胶质瘤等亚型，均属于高级别侵袭性癌症。
这类肿瘤的致命性不仅在于其侵袭性，更因肿瘤会与神经元形成突触、广泛扩散并整合到神经回路中，导致手术无法实施；放疗仅能暂时缓解症状，现有化疗药物均未见效，预后极差。其中，H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（DMG）是尤为棘手的亚型，主要累及儿童和年轻人。其最常见的脑桥亚型（即弥漫性内在性脑桥胶质瘤，DIPG）是儿童脑癌的首要死因，标准治疗为姑息放疗，即便联合化疗、靶向治疗等，患者中位总生存期仍仅11个月，5年生存率低于1%，因此，迫切需要全新治疗手段，改善预后。
值得关注的是，近期研究显示，GD2-CAR-T细胞疗法在神经母细胞瘤治疗中已取得显著疗效，为该类疾病的治疗带来了新的曙光！
GD2-CAR-T疗法让胶质瘤缩小91%，听力/运动功能全面恢复，生存期超20个月
OncLive”报道的这项Ⅰ期临床试验（NCT04196413），共纳入13例保留患者，中位年龄15岁（范围4-30岁），其中10例为弥漫性内在性脑桥胶质瘤（DIPG）、3例为脊髓弥漫性中线胶质瘤（sDMG）；最终11例接受了单次静脉GD2-CAR-T细胞回输治疗，该研究成果同步发表于《Nature》。
结果显示：所有患者的中位总生存期（OS）达20.6个月，其中脑桥弥漫性中线神经胶质瘤（DIPG）患者的中位OS为17.6个月，脊髓弥漫性中线神经胶质瘤（sDMG）患者的中位OS长达31.96个月（详见下图）。4例患者的肿瘤体积大幅缩小，缩小幅度分别为52%、54%、91%、100%，另有3例患者肿瘤小范围缩小。
▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，其中2位脑桥弥漫性中线神经胶质瘤（DIPG）患者（患者007、患者010），在数据截止时仍存活，生存期分别达33个月、30个月，远超传统治疗11个月的中位总生存期，生存期翻了3倍！下面重点介绍两例疗效显著的典型病例。
010号患者（DIPG）：完全缓解30个月，神经功能大幅恢复
该患者确诊脑桥弥漫性中线神经胶质瘤（DIPG）并完成前期放疗后，影像学提示肿瘤可能进展或假进展。首次输注GD2-CAR-T细胞后数月内，肿瘤持续缩小至完全缓解，且该状态在入组后30个月（数据截止时）仍在持续。治疗前，肿瘤累及中脑、脑桥及延髓，遮挡第四脑室；治疗3个月后，脑干大小恢复正常，周围脑脊液回流改善，大部分脑干T2信号恢复正常，仅脑桥活检道区域残留异常信号，5个月后完全消退（详见下图）。
在临床症状方面，患者入组时存在感觉与运动障碍，需辅助行走（长距离依赖轮椅）；治疗后左侧听力、半脸及半身感觉、味觉均明显改善，运动协调性及步态恢复至可独立行走。
006号患者（sDMG）：7个月肿瘤缩小91%，截瘫症状缓解
该患者确诊脊髓弥漫性中线神经胶质瘤（sDMG）时，已处于临床与放射学肿瘤进展期。首次输注GD2-CAR-T细胞后7个月，肿瘤体积显著缩小91%。治疗前，T11/12水平脊髓肿瘤弥漫性浸润，脊髓扩张填满椎管，无周围脑脊液（CSF）；治疗后脊髓逐渐恢复正常大小，T2信号异常基本消失（详见下图）。
在临床症状方面，患者入组时伴有严重截瘫、神经性疼痛、肠道/膀胱功能障碍；在肿瘤缩小90%以上的最佳反应期，疼痛明显缓解，下肢功能改善，可借助拐杖行走。
该研究不仅证实GD2-CAR-T疗法对致死率近乎100%的弥漫性中线胶质瘤具有显著疗效，更有患者实现近3年无复发的完全缓解，再次验证了CAR-T疗法在恶性实体瘤治疗中的巨大潜力，为传统方案无效的患者带来了全新希望与选择。
小编寄语
CAR-T治疗实体瘤却一直是临床的老大难问题，值得欣慰的是，如今各国都已纷纷加入CAR-T研发大军中，并不断更新CAR-T技术、发现新的治疗靶点。尤其是本文报道的这项研究，让弥漫性中线神经胶质瘤患者的生存期，从中位11个月，最大提升至33个月，更有甚者肿瘤缩小率高达100%，再次让我们看到了攻克实体瘤的希望！
[1]Monje M,et al.Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M+ diffuse midline gliomas[J]. Nature, 2024: 1-8.
[2]https://www.onclive.com/view/gd2-directed-car-t-cell-therapy-generates-early-antitumor-activity-in-h3k27m-mutant-diffuse-midline-glioma
来源：全球肿瘤医生网
