摘要：近日，Sobi在其全球官网上宣布启动了一项新的Ⅱa期临床试验（EMBRACE研究，NCT06694701），评估依马利尤单抗（emapalumab）用于治疗IFN-γ驱动的脓毒症（IDS）的潜力。
脓毒症新内型，IDS与预后不良独立相关
既往在脓毒症中只有两种内型得到了充分表征，分别为高促炎的巨噬细胞活化样综合征（MALS）以及抗炎型的脓毒症诱导的免疫麻痹。最近一项大型研究描述了新的脓毒症内型IDS。IDS是一种最新被定义的脓毒症内型，在脓毒症患者中约占20%，其特征包括可检出的IFN-γ（高于检测下限，原文中为IFN-γ >3 pg/ml）和CXCL9水平升高（≥2200 pg/ml）。IFN-γ >3 pg/ml和IFN-γ ≤3 pg/ml的患者28天死亡率都很高，意味着这些患者代表了导致死亡的不同免疫激活状态。血液中IFN-γ超过3 pg/ml的患者，其CD45/CD14单核细胞表面的HLA-DR受体绝对计数明显高于血中IFN-γ ≤3 pg/ml的患者，这表明IFN-γ ≤3 pg/ml可以识别免疫麻痹的存在。IFN-γ超过3 pg/ml的患者，其循环中的sCD163（巨噬细胞激活的标志物）水平更高，这进一步证实了IFN-γ超过3 pg/ml是IDS的合理阈值。2此外，IDS是独立的不良预后因素，28天死亡率为40%~43%。图1. 探索和验证队列中脓毒症内型的分布情况。
注：脓毒症患者被分为四种内型：MALS、IDS、低IFN-γ以及高IFN-γ但无CXCL9升高。低IFN-γ的患者（即血液中IFN-γ ≤3 pg/ml）很可能代表患有脓毒症诱导的免疫麻痹的患者。文中还提供了每组中MALS和IDS的重叠情况。在探索队列中，有126例MALS患者的IFN-γ ≤3 pg/ml。在验证队列中，有65例MALS患者的IFN-γ ≤3 pg/ml。
缩写：IDS，IFN-γ驱动的脓毒症；IFN，干扰素；MALS，巨噬细胞活化样综合征；n，患者人数；w/o，without。
EMBRACE Ⅱa期试验启动，依马利尤单抗能否带来IDS预后改善新希望？在2025年国际危重病与急诊医学研讨会（ISICEM）年会中，来自希腊脓毒症研究院（HISS）的Giamarellos-Bourboulis教授展示了一项最新批准的临床试验设计，目的是评估在标准治疗（SoC）的基础上，使用依马利尤单抗进行治疗是否能够改善IDS患者的预后。3 依马利尤单抗是一种IgG1单克隆抗体，能够中和IFN-γ的活性，目前已被批准用于治疗复发难治性原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（pHLH）。EMBRACE研究是一项多中心、Ⅱa期、双盲、随机对照试验，3预计纳入75名IDS受试者，并随机分为三组：1）SoC加安慰剂；2）SoC加6 mg/kg依马利尤单抗随后剂量为3 mg/kg；3）SoC加10 mg/kg依马利尤单抗随后剂量为6 mg/kg和3 mg/kg。主要终点是从基线到治疗结束（EOT）时平均SOFA评分降低≥1.4分，或者从第0天到EOT访视时SOFA评分降低≥2分。次要终点包括28天死亡率、安全性、药代动力学以及炎症标志物变化等。脓毒症是造成患者死亡的主要原因之一，该研究旨在通过靶向疗法以推进脓毒症的个体化精准治疗。本研究于2025年3月获批。目前已启动第一批研究中心，正在进行患者筛选以确定符合入组标准的IDS患者。
参考文献：
1.https://www.sobi.com/en/press-releases/sobi-announces-new-research-collaboration-development-gamifantr-emapalumab-sepsis-which-be-presented-isicem-congress-2310246
2.Giamarellos-Bourboulis EJ, Antonelli M, Bloos F, et al. Interferon-gamma driven elevation of CXCL9: a new sepsis endotype independently associated with mortality. EBioMedicine. 2024;109:105414.
3.O Konstantinidou, E Olntasi, H Florou, et al. Emapalumab treatment for anticipated clinical benefit in sepsis driven by the interferon-gamma endotype (the EMBRACE trial). ISICEM 2025, Abstract number A173; Poster number P249.
4.Locatelli F, Jordan MB, Allen C, et al. Emapalumab in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. N Engl J Med. 2020;382(19):1811-1822.
NP-40759，有效期至2026年3月
仅供医学专业人士阅读参考
来源：医脉通急诊重症科一点号
