摘要：较低的骨骼肌质量与心脏淀粉样变性（CA）患者短期和长期死亡风险增加相关，这种关联在转甲状腺素CA中尤为明显，低肌肉质量和低皮下脂肪预示更糟糕的结果。与疾病相关的身体成分变化与慢性心力衰竭的不良结局相关。在CA中，直接身体成分测量的预后价值尚未得到充分研究。近日
较低的骨骼肌质量与心脏淀粉样变性（CA）患者短期和长期死亡风险增加相关，这种关联在转甲状腺素CA中尤为明显，低肌肉质量和低皮下脂肪预示更糟糕的结果。与疾病相关的身体成分变化与慢性心力衰竭的不良结局相关。在CA中，直接身体成分测量的预后价值尚未得到充分研究。近日，European Journal of Heart Failure发表的一项研究进行了探索。
骨骼肌减少症直接翻译为“肌肉的损失”，指的是骨骼肌质量和力量的减少。骨骼肌质量损失是与年龄相关的主要过程，或继发于慢性疾病，例如心力衰竭（HF）。由CA引起的慢性心力衰竭最常发生于错误折叠的转甲状腺素（TTR）四聚体（转甲状腺素CA [ATTR -CA]）或毒性单克隆kappa或lambda轻链（轻链CA [AL-CA]）的心肌沉积。尽管长期预后通常较差，但有希望的治疗选择有所增加，包括tafamidis治疗ATTR -CA和daratumumab治疗AL-CA。
疾病的多器官系统性表现（即胃肠道、肌肉骨骼和神经系统）是导致CA发病的重要原因，而衰弱已被证明是导致死亡率增加的原因。目前，骨骼肌质量是衰弱的一个组成部分，CA和骨骼肌质量之间的关系尚不清楚。这一概念需要注意，特别是在更惰性的野生型ATTR -CA（ATTRwt）中。CA患者较低的骨骼肌质量是否对早期预后和治疗干预有重要意义也尚不清楚。本研究旨在确定身体成分测量，特别是肌肉萎缩和皮下脂肪，对CA患者预后的影响。
方法与结果
研究入选2001~2021年诊断为CA（转甲状腺素[ATTR]或轻链[AL]）的160例连续患者，这些患者在诊断前1年内进行了胸部计算机断层扫描（CT）。骨骼肌指数（SMI）、肌间脂肪组织百分比（IMAT%）和皮下脂肪组织指数（SATI）在第12个椎体水平进行量化，并在性别分层的三分位数中进行连续分析，并得出基于结果的界值。在包含IMAT%和SATI的综合模型中，只有SMI独立预测10年死亡率（每标准差增加的风险比为0.69，95%CI为0.52~0.91，P=0.010）。主要研究结局为全因死亡率，1年、5年和10年死亡率的中位随访时间分别为12、21.5和21.5个月。
在三分位数分析中，低SMI患者1年、5年和10年的死亡率是高SMI患者的2~2.5倍。中等IMAT%和SATI的5年和10年死亡率是高三分位数的1.9倍。这些关联在ATTR-CA中更显著，低SATI也预示更高的死亡率。AL-CA表现出较少的显著相关性。CA类型相互检验不显著。基于结果的SMI 10年死亡
率界值为23.5 cm2/m2（男性）和27.8 cm2/m2（女性），但需要验证。
低SMI与CA患者的死亡风险增加有关，尤其是ATTR-CA。SATI与死亡率之间的关系更为微妙：在整个队列中，中等SATI与较高的死亡风险相关，而在ATTR-CA患者中，较低的SATI预测较高的死亡风险。
分析和讨论
研究人员利用CT测量方法研究了CA患者体内成分参数对死亡风险的影响。共纳入160例患者（平均年龄79岁；78.1%为男性）诊断为转甲状腺素型或轻链型CA，并在诊断1年内进行胸部CT检查。分析CT轴向图像的身体组成测量，包括骨骼肌，IMAT%和SATI，在第12个椎体水平。根据每个身体成分参数将患者按性别分层分为低、中、高三分位数，分别有33.8%的患者属于低骨骼肌组、低IMAT%和低SATI组。
与骨骼肌高的患者相比，骨骼肌低的患者1年死亡风险（校正风险比[aHR]=2.53；P=0.022）、5年死亡率（aHR=2.03；P=0.013）、10年死亡率（aHR=2.01；P=0.012）高出2~2.5倍。骨骼肌是10年死亡率的唯一独立预测因子，骨骼肌每增加一个标准差，10年死亡率风险降低31%（aHR=0.69；P=0.010）。中等IMAT%和SATI患者的5年和10年死亡率分别高于高IMAT%和SATI患者（P
实践意义
研究作者指出：“我们的研究结果表明，身体成分参数，尤其是肌肉质量和皮下脂肪组织指数，可能对CA有重要的预后价值。这些发现还强调了肌肉质量对风险分层和肌肉质量下降的认识，这是CA人群中潜在的重要治疗靶点”。
研究者在一组CA患者中使用CT测量方法调查了身体成分参数对死亡率和住院风险的影响。研究揭示了几个关键发现：首先，当作为一个连续变量进行分析时，较高的SMI与较低的5年和10年死亡率相关。当进行三分类时，在校正潜在混杂因素后，低SMI与高SMI相比，1年、5年和10年死亡率风险高2~2.5倍。有趣的是，与各自的高组相比，中等IMAT%和中等SATI的5年和10年死亡率风险更高。当将所有身体成分参数同时作为连续变量考虑时，SMI成为10年死亡率的唯一独立预测因子，每增加一个SD，风险降低31%。这些关联在ATTR-CA亚组中更显著，而在AL-CA亚组中，只有中等SMI与较低的1年住院风险有显著关联。然而，正式交互作用检验并未显示CA类型对效果的显著影响。这些发现强调了CA患者的身体成分，特别是肌肉质量对预后的重要性，并提示其对ATTR-CA和AL-CA类型预后的影响存在潜在差异。最后，使用最大选择的秩统计，研究者确定了性别特异性的SMI界值（男性23.5 cm2/m2，女性27.8 cm2/m2），可帮助进行风险分层，尽管这些初步界值还需在独立队列中验证。
结果展示了关于CA中SATI的重要观察结果。在整个队列中，与高SATI相比，中等SATI与更高的5年和10年死亡率相关。当按CA类型分层时，ATTR-CA患者的低SATI与高SATI相比，5年和10年死亡率率风险更高。尽管在整个队列中，低SATI与高SATI无显著差异，但高SATI的一致性结果表明，较高的SAT可能对CA具有保护作用，特别是在ATTR-CA中。这与既往报道的慢性心力衰竭肥胖悖论一致，即较高的体脂率与更有利的结果相关。正如肥胖悖论所提出的那样，高SATI的保护作用可通过高脂肪能量储存对慢性疾病的有益作用解释。需更大规模的研究进一步调查这些关联，评估局部肥胖对CA存活的影响，并了解这种显著保护作用背后的机制。
综上得出，骨骼肌质量较低与CA患者的短期和长期死亡风险增加有关，特别是那些ATTR-CA患者。SAT与预后之间的关系更为复杂，在整个队列中，中等SATI与较高的死亡风险相关，但在ATTR-CA患者中，低SATI与较高的死亡风险相关。
参考文献：Joshua Longinow, Saeid Mirzai, Po-Hao Chen, etal.Skeletal muscle and subcutaneous fat quantity as prognostic indicators in cardiac amyloidosis. First published: 19 February 2025.https://doi.org/10.1002/ejhf.3622
来源：国际循环一点号