摘要：β淀粉样蛋白清除在阿尔茨海默病的发病机制中起着至关重要的作用。然而，参与清除β淀粉样蛋白的功能蛋白变化及其与β淀粉样蛋白水平的相关性仍不完全清楚，这将阻碍诊断标志物和干预靶标的选择。中国医科大学张可团队在发表于《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年第12期

β淀粉样蛋白清除在阿尔茨海默病的发病机制中起着至关重要的作用。然而，参与清除β淀粉样蛋白的功能蛋白变化及其与β淀粉样蛋白水平的相关性仍不完全清楚，这将阻碍诊断标志物和干预靶标的选择。中国医科大学张可团队在发表于《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年第12期的系统综述中，首先总结了已发表研究中阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍和健康老年人群的脑组织、脑脊液、血清或血浆中的β淀粉样蛋白清除相关蛋白的表达水平。然后，重点讨论了能将β淀粉样蛋白从大脑清除到外周的关键蛋白与阿尔茨海默病轻度认知障碍的相关性。了解β淀粉样蛋白清除相关蛋白将有助于制定治疗神经系统疾病的潜在诊断、预后和治疗策略。

来自张可教授团队认为，在阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和健康老年人群的中枢神经系统和外周组织中，与β淀粉样蛋白清除相关的蛋白质表达模式各不相同，所发现的不同表达因子可作为诊断的生物标志物或潜在的干预靶标。β淀粉样蛋白清除可以通过酶促降解和非酶促途径进行，包括由多种蛋白酶如胰岛素降解酶、NEP、基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶等介导的降解。此外，β淀粉样蛋白清除还涉及外周机制，如通过血脑屏障的运输以及外周免疫系统的作用。例如，β淀粉样蛋白可以通过与多种受体如低密度脂蛋白受体相关蛋白1、P-糖蛋白、晚期糖基化终末产物受体等的相互作用被运输出大脑。外周的清除途径，如通过肝脏和肾脏的清除，也对β淀粉样蛋白的水平产生影响。总的来说，β淀粉样蛋白清除是阿尔茨海默病研究中的一个关键性，涉及多种机制和潜在的治疗靶点。无论是在大脑内还是外周途径通过加强对β淀粉样蛋白清除，都可为预防和治疗阿尔茨海默病新的干预靶点和治疗策略。

文章来源：Huang L, Liu M, Li Z, Li B, Wang J, Zhang K (2025) Systematic review of amyloid-beta clearance proteins from the brain to the periphery: implications for Alzheimer’s disease diagnosis and therapeutic targets. Neural Regen Res 20(12):3574-3590.

来源：中国神经再生研究杂志