摘要：近日，SURMOUNT-1研究事后分析结果于Diabetes Care期刊发表，研究显示：在肥胖或超重人群中，GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽能够显著改善胰岛素敏感性和β细胞功能，有助于预防或延缓2型糖尿病的发生。

近日，SURMOUNT-1研究事后分析结果于Diabetes Care期刊发表，研究显示：在肥胖或超重人群中，GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽能够显著改善胰岛素敏感性和β细胞功能，有助于预防或延缓2型糖尿病的发生。

超重/肥胖人群，面临2型糖尿病高风险

肥胖症是一种由于人体脂肪含量过多或异常沉积导致的慢性疾病，易增加多种慢性并发症以及死亡的风险。我国成人超重患病率和肥胖患病率分别为34.3%和16.4%，且仍在逐年上升。

肥胖和超重是2型糖尿病的重要危险因素。即使尚未发展为糖尿病，肥胖或超重人群也可能存在胰岛素抵抗和β细胞功能受损，这使得他们处于较高的糖尿病发病风险之中。

替尔泊肽作为一种新型的长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）双重受体激动剂，已在2型糖尿病患者中显示出对β细胞功能和胰岛素敏感性的有益影响。然而，对于非糖尿病肥胖或超重人群，其效果尚不清楚。因此，本研究旨在评估替尔泊肽治疗对肥胖或超重且血糖正常或处于糖尿病前期的成年人的胰岛素敏感性和β细胞功能的影响，以探索其在预防糖尿病方面的潜在作用。

研究结果表明，替尔泊肽治疗显著提高了β细胞葡萄糖敏感性（β-GS）和在5.4 mmol/L固定葡萄糖浓度下的胰岛素分泌率（ISR 5.4 mmol/L），不仅通过减轻体重改善了胰岛素敏感性，还独立于体重减轻增强了β细胞功能。因此，替尔泊肽治疗可能通过同时改善胰岛素敏感性和β细胞功能，预防或延缓肥胖或超重人群向2型糖尿病的进展。

在非糖尿病超重/肥胖人群中，替尔泊肽可显著改善胰岛素敏感性和β细胞功能

本研究为SURMOUNT-1试验的事后分析，共纳入2539名BMI≥27 kg/m²且血糖正常或处于糖尿病前期的成年参与者。参与者被随机分为每周一次接受替尔泊肽（5 mg、10 mg或15 mg）或安慰剂治疗，持续72周，同时配合生活方式干预。研究中测量了参与者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和胰岛素水平，并在治疗前和治疗72周后进行了75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以评估β细胞功能和胰岛素敏感性。

01体重减轻与血糖改善

在72周的治疗期间，与安慰剂相比，所有剂量的替尔泊肽均显著降低了参与者的体重、HbA1c、血糖和胰岛素水平。这种改善在治疗开始后的前12周内就已显现，并且随着时间的推移持续存在。此外，替尔泊肽治疗还显著降低了OGTT期间的葡萄糖和胰岛素曲线下面积（AUC），无论参与者的基线血糖状态如何。

图 第72周时，各组受试者葡萄糖AUC（A）和胰岛素AUC（B）相比基线的变化

02胰岛素敏感性改善

替尔泊肽治疗显著提高了胰岛素敏感性，这一效果在所有剂量组中均有所体现。通过Matsuda指数和口服葡萄糖胰岛素敏感性（OGIS）评估发现，替尔泊肽治疗组的胰岛素敏感性改善程度明显高于安慰剂组。值得注意的是，这种改善与体重减轻密切相关，但OGIS的变化还显示出替尔泊肽可能独立于体重减轻的额外作用。

图 第72周时，各组受试者Matsuda index（A）和口服葡萄糖胰岛素敏感性（B）相比基线的变化

03β细胞功能改善

替尔泊肽治疗显著改善了β细胞功能，包括β细胞葡萄糖敏感性（β-GS）和在5.4 mmol/L固定葡萄糖浓度下的胰岛素分泌率（ISR5.4 mmol/L）。这些改善与替尔泊肽治疗本身密切相关，而不仅仅由体重减轻引起。在正常血糖水平的参与者中，即使他们的基线β细胞功能正常，也观察到了β细胞功能的显著增加。

图 第72周时，各组受试者β细胞葡萄糖敏感性（A）和血糖5.4 mmol/L时胰岛素分泌率（B）相比基线的变化

本文小结

本研究首次在没有糖尿病的肥胖或超重人群中探讨了替尔泊肽与胰岛素敏感性和β细胞功能之间的关系。结果显示，替尔泊肽治疗不仅通过减轻体重改善了胰岛素敏感性，还独立于体重减轻增强了β细胞功能。这些发现表明，替尔泊肽治疗可能通过同时改善胰岛素敏感性和β细胞功能，预防或延缓肥胖或超重人群向2型糖尿病的进展。这对于肥胖或超重且有糖尿病风险的人群来说，无疑是一个令人振奋的好消息，为未来的糖尿病预防策略提供了新的选择。

参考文献

Mari, A., Stefanski, A., van Raalte, D. H., Ma, X., LaBell, E. S., Fan, L., Lee, C. J., Thomas, M. K., Bunck, M. C., & Ferrannini, E. (2025). Tirzepatide treatment and associated changes in β-cell function and insulin sensitivity in people with obesity or overweight with prediabetes or normoglycemia: A post hoc analysis from the SURMOUNT-1 trial. Diabetes Care, 48(9), 1622–1627. https://doi.org/10.2337/dc25-0763

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来源：医脉通内分泌科