摘要：冠状动脉疾病（CAD）是心力衰竭（HF）发生的主要危险因素。CAD是糖尿病（DM）的常见并发症，也是DM引起心脏结构改变的主要机制。然而，即使在没有明显CAD情况下，DM也可能与其他危险因素共同作用，导致左室功能障碍和HF发生。既往发表的心脏组学在衰老中的应用
编者按：冠状动脉疾病（CAD）是心力衰竭（HF）发生的主要危险因素。CAD是糖尿病（DM）的常见并发症，也是DM引起心脏结构改变的主要机制。然而，即使在没有明显CAD情况下，DM也可能与其他危险因素共同作用，导致左室功能障碍和HF发生。既往发表的心脏组学在衰老中的应用（HOMAGE）试验数据表明，螺内酯可降低有HF风险人群的Ⅰ型胶原代谢，改善心脏重构，且安全性良好。一项发表于Cardiovascular Diabetology的HOMAGE试验最新分析显示，在CAD与DM患者中，DM是导致心肌结构改变、炎症标志物升高及舒张功能障碍的核心驱动因素，其影响独立于CAD存在。该研究为HF早期防控提供了全新视角，强调DM管理在心脏健康维护中的关键地位。
聚焦DM与心脏改变：超越CAD的核心驱动因素
该研究基于HOMAGE试验（一项评估螺内酯对HF高危人群纤维化标志物影响的随机对照试验），纳入495例患者（平均年龄74岁，25%女性），按临床表型分组：单纯CAD组（DM-/CAD+，N=276）、单纯DM组（DM+/CAD-，N=115）、DM合并CAD组（DM+/CAD+，N=104）。所有患者接受基线和9个月随访评估。
基线数据显示（表1），无论是否合并CAD，DM患者均表现出显著的心脏结构与功能异常：
胶原合成受抑：Ⅰ型胶原合成标志物（PICP）水平显著降低（DM+/CAD-组β=-6.973，DM+/CAD+组β=-9.039），提示心肌胶原代谢失衡。炎症反应活跃：Galectin-3（DM+/CAD-组β=1.127，DM+/CAD+组Expβ=1.118）和GDF-15（DM+/CAD-组β=1.542，DM+/CAD+组β=1.535）水平升高，反映慢性炎症状态。
心脏容积缩小与舒张功能下降：左室舒张末期容积指数（LVEDVi）减小（DM+/CAD-组β=-6.323），E/e'比值升高（DM+/CAD-组β=1.355，DM+/CAD+组β=0.879），提示舒张功能障碍。
表1. 基线生物标志物、超声心动图参数与DM/CAD之间的关联
螺内酯治疗：
整体效果一致，短期特定指标有差异
作为HOMAGE试验的核心干预措施，螺内酯对不同DM/CAD表型人群的影响成为研究重点。结果显示（图1），在9个月的随访中，螺内酯对超声心动图指标和循环生物标志物的改善作用在三组间无显著差异。但1个月随访时，DM+/CAD+组的GDF-15水平下降更为显著（P=0.03），而其他指标如LAVI、E/A比值等在不同组别中的变化差异未达统计学意义。这一短期特异性改变提示，螺内酯可能对合并两种疾病的患者早期炎症状态有更明显的抑制作用，但长期效果趋于一致。
图1. 螺内酯治疗1个月及9个月随访期的生物标志物与超声心动图指标的变化
机制解析：
炎症与舒张功能是关键纽带
研究进一步揭示，DM相关的心脏改变主要集中在慢性炎症和舒张功能障碍两大领域。DM患者体内升高的Galectin-3和GDF-15，均与炎症信号通路激活密切相关，而E/e'比值升高则直接反映了左室舒张功能的受损。
这种关联在无CAD的DM患者中同样显著，说明即使没有冠状动脉狭窄，高血糖引发的代谢紊乱、氧化应激和微血管病变，仍可通过影响心肌细胞结构、促进纤维化等途径，导致心脏舒张功能下降，最终增加HF风险。
临床启示：
DM患者需更早关注心脏健康
本研究为临床实践提供了重要指导：
风险评估：对DM患者，即使无CAD，也需定期监测超声心动图（如E/e'比值）和炎症标志物（如GDF-15），早期发现心脏损伤。治疗侧重：在DM患者中，控制血糖的同时需关注抗炎与改善舒张功能，可能比单纯针对CAD的干预更重要。
药物选择：螺内酯可作为DM患者心脏保护的辅助用药，但需注意其对不同人群的短期与长期效果差异。
这项研究提醒我们，DM是一种“全身性代谢炎症疾病”，其心脏损伤早于临床症状。未来需开发针对性疗法，阻断“代谢-炎症-心脏损伤”事件链。
结语
HOMAGE试验分析揭示，在CAD与DM交织的病理网络中，DM是驱动心脏重塑的独立因素。该研究首次通过整合生物标志物（PICP、Galectin-3、GDF-15）与影像学指标（左室容积缩小、E/e'升高），构建了DM特异性心脏损伤的早期预警体系，并确立了炎症激活与舒张功能障碍的相关生物标志物。这一发现提示，DM管理重点需从“血糖控制”拓展至“心脏保护”层面，建议在临床实践中将生物标志物检测及超声心动图评估纳入常规风险分层。
参考文献：Monzo L, Kobayashi M, Ferreira JP, et al. HOMAGE “Heart Omics in AGEing” Trial Committees and Investigators. Echocardiographic and biomarker characteristics in diabetes, coronary artery disease or both: insights from HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2025 Mar 8; 24(1): 111.
来源：国际糖尿病
