摘要：患者虽然佩戴CGM传感器，但研究中的CGM数据对患者和医生均设盲，不能用于指导剂量调整或生活方式改变，依柯胰岛素剂量调整是基于早餐前自我血糖监测（SMBG）测量值，也没有使用CGM设备的警报功能来提醒低血糖水平
导语：近日，发表于Diabetes Technol Ther杂志的一项研究
（ONWARDS 9）首次探讨了基于持续葡萄糖监测（CGM）进行剂量调整的依柯胰岛素对既往未使用过胰岛素的2型糖尿病（T2DM）患者降糖疗效和安全性的影响
。在既往的ONWARDS 1研究（同样针对既往未使用过胰岛素的T2DM患者）中，患者虽然佩戴CGM传感器，但研究中的CGM数据对患者和医生均设盲，不能用于指导剂量调整或生活方式改变，依柯胰岛素剂量调整是基于早餐前自我血糖监测（SMBG）测量值，也没有使用CGM设备的警报功能来提醒低血糖水平
。而ONWARDS 9研究中患者是基于CGM（FreeStyle Libre 2）进行依柯胰岛素的剂量调整，且使用CGM设备的警报功能来提醒低血糖水平，不仅提供了更实时、更全面的血糖监测数据，还能够及时预警低血糖事件，从而更精准地调整依柯胰岛素剂量，优化血糖控制。
ONWARDS 9研究结果与ONWARDS1、3、5研究中（同样针对既往未使用过胰岛素的T2DM患者）结论一致，依柯胰岛素可有效、平稳降低患者的血糖水平，且安全性良好1-4。PART.0
研究背景与研究设计
传统上，T2DM患者通过SMBG数据来指导胰岛素剂量调整。CGM 可让患者轻松追踪血糖控制情况，无需反复指尖采血和手动记录测量值，为T2DM患者及其临床医生提供全面的血糖信息，有助于指导治疗调整和决策。此外，CGM还能帮助患者更好地了解饮食、生活方式和治疗对实现血糖控制和最小化低血糖风险的影响。依柯胰岛素作为全球首个且目前唯一*获批的基础胰岛素周制剂，每周仅需注射一次，显著改善了T2DM患者的注射体验，其在T2DM患者中的降糖疗效和安全性已在全球ONWARDS1-5研究中获得充分验证2-6。因此，探索CGM在新型胰岛素制剂剂量调整中的应用具有重要意义。ONWARDS 9是一项为期26周的多中心、单臂、治疗达标的3b期临床研究，旨在评估基于CGM进行剂量调整的依柯胰岛素应用于既往未使用过胰岛素的T2DM患者中的疗效和安全性。研究期间，患者使用间歇扫描式CGM设备监测血糖，依柯胰岛素起始剂量为70U/周。在剂量调整方面，根据滴定前2天及滴定当天记录的3个早餐前CGM值，按照“20-0-20”原则调整剂量（空腹血糖目标范围：4.4-7.2 mmol/L，图1）。研究的主要终点是第26周糖化血红蛋白（HbA1c）自基线的变化，探索性终点包括第22-26周血糖在目标范围内（TIR，70-180 mg/dL[3.9–10.0 mmol/L]）、高于目标范围（TAR，>180 mg/dL[>10.0 mmol/L]）和低于目标范围（TBR，<54 mg/dL[<3.0 mmol/L]）的时间百分比，同时评估低血糖事件等安全性结局。图1.ONWARDS 9研究设计
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研究结果
ONWARDS 9研究发现，在既往未使用过胰岛素的T2DM患者中起始依柯胰岛素治疗，并基于CGM每周进行一次剂量调整，治疗26周后患者的血糖水平得到显著改善:患者平均HbA1c水平较基线下降1.17%（从8.18%下降至7.00%，95% CI: -1.36; -0.99, P 未有严重低血糖（3级低血糖）事件发生（图3）。图3.患者低血糖发生率
此外，依柯胰岛素治疗可显著提升T2DM患者CGM相关指标（ TIR/TAR/TBR）的达标率，在控糖平稳性方面表现出色：
依柯胰岛素显著改善患者TIR和TAR
如图4所示，从基线期（第-2至0周）到第22-26周，患者TIR3.9–10.0 mmol/L提升21.6%（从54.4%上升至76.4%，p3.9–10.0 mmol/L在第6 - 10周达到目标，并在整个试验期间维持。TAR>10.0 mmol/L从45.2%降低到22.9%；TBR始终保持在极低且稳定的水平（3.9–10.0 mmol/L>70%，TAR>10.0 mmol/L<1%）。图4.基线期和第22-26周患者CGM相关指标的变化
依柯胰岛素提升患者TIR+TBR复合达标率
在CGM复合指标达标方面，第22-26周高达76.0%的患者达到了TIR3.9–10.0 mmol/L>70%+TBR3.9–10.0 mmol/L>70%+TBR7-10。TIR每增加10%，主要心血管不良事件发生风险下降6%(HR:0.94,95�: 0.9-0.98;P8。目前，国内外多部指南共识推荐在临床试验中应用TIR等CGM指标11,12。该研究CGM相关指标结果提示，使用CGM调整剂量的依柯胰岛素能够显著改善患者TIR和TAR，有效提升患者TIR+TBR复合达标率，兼顾治疗的有效性和安全性，从而有助于降低低血糖事件的发生率，减少糖尿病微血管和大血管并发症风险，这对于患者长期维持良好的血糖控制、防控 T2DM 并发症具有重要意义。值得一提的是，依柯胰岛素起始治疗剂量为70U/周。在治疗的最后两周（第24-26周），患者平均基础胰岛素剂量为208U/周，相当于30U/日。当根据体重进行调整时，平均周胰岛素剂量为 2.17U/kg，相当于大约 0.31U/kg/天。目前,《中国糖尿病防治指南(2024版)》和《成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版)》一致推荐，基础胰岛素起始剂量可根据体重计算，通常为 0.1~0.3 U/kg/d。HbA1c>8.0%者可考虑按0.2~0.3 U/kg/d起始，BMI≥25kg/m者可考虑按 0.3 U/kg/d 起始13,14。这一可视算法有助于临床医生更好地理解和调整依柯胰岛素的剂量，从而优化患者的血糖控制。PART.0
小结
ONWARDS 9研究作为首项评估基于CGM进行剂量调整的依柯胰岛素应用于既往未使用过胰岛素的T2DM患者中的疗效和安全性研究，有力地证实了对于既往未使用过胰岛素的T2DM患者，依柯胰岛素在CGM指导下进行剂量调整，可有效、平稳降低T2DM患者的血糖水平，提升TIR/TAR/TBR达标率，并且安全性良好。
“依柯胰岛素+CGM指导剂量调整”方案可将患者每年的基础胰岛素注射次数减少约300次，并且无需指尖采血（降低手动SMBG测量所需的指尖采血次数），提高了患者基础胰岛素治疗的便利性，极大地减轻了患者的治疗负担。期待未来，这一方案能够在临床实践中得到广泛且合理的应用，助力更多T2DM患者实现高质量的血糖管理！
*截至2025年3月本文由诺和诺德公益支持
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来源：医脉通内分泌科