摘要：CUD002注射液作为基于肿瘤新生抗原的mRNA编辑树突细胞（DC）肿瘤治疗性疫苗，根据患者独特的突变信息定制设计并制造，能激发患者自身免疫系统识别卵巢癌抗原，产生抗肿瘤免疫反应并杀伤肿瘤细胞，从而减少复发。另外，该产品通过对mRNA结构的改造和设计，使得mR

CUD002注射液作为基于肿瘤新生抗原的mRNA编辑树突细胞（DC）肿瘤治疗性疫苗，根据患者独特的突变信息定制设计并制造，能激发患者自身免疫系统识别卵巢癌抗原，产生抗肿瘤免疫反应并杀伤肿瘤细胞，从而减少复发。另外，该产品通过对mRNA结构的改造和设计，使得mRNA更稳定并具有更优的表达性能，将mRNA导入DC细胞中，可以有效避免mRNA疫苗稳定性不足的缺点。值得一提的是，这是中国首款基于肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤治疗性疫苗。

研究药物：CUD002注射液（I期）

试验类型：单臂试验

适应症：难治性/耐药复发性卵巢癌（二线及以上）

申办方：四川康德赛医疗科技有限公司

用药周期

CUD002注射液规格：1.67×10^7个epDCs/mL，0.6mL/瓶。用法用量：用法：靠近淋巴结附近的皮内注射；用量：低剂量组5×10^6cells/次；高剂量组1×10^7cells/次。用药时程：周期给药，共给药5次：前4次间隔2周给药1次，最后1次间隔4周给药。

入选标准

1、女性，年龄在18-75周岁（含临界值），体重≥45.0kg，并自愿签署知情同意书。

2、经病理组织学和/或细胞学检查确诊的卵巢癌患者，WT-1阳性且存在至少一处用RECIST 1.1标准可测量的病灶。

3、经研究者判断符合难治性/耐药复发性卵巢癌诊断的患者，既往接受过含铂化疗方案，即初始治疗或复发治疗过程中进展的患者，或既往接受过含铂化疗方案且末次化疗时间与末次复发时间间隔

4、能提供足够、新鲜的肿瘤组织，满足基因检测要求。

5、实验室检查必须符合下列条件：血常规：白细胞计数≥4×10^9/L；淋巴细胞绝对值≥1.0×10^9/L；血小板计数≥80×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；血生化B：AST和ALT≤2.5×ULN（并发肝转移者≤5×ULN）；胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，胆红素≤3×ULN）；碱性磷酸酶≤2.5×ULN（并发肝转移者≤5×ULN）；白蛋白≥30g/L；血清肌酐和/或尿素≤1.5×ULN且肌酐清除率≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；凝血功能：INR＜1.7或PT延长时间＜4秒。

6、以往治疗引起的毒副反应，需要恢复至≤1级（CTCAE 5.0），CTCAE 2级的症状稳定的感觉神经病变或脱发除外。

7、血管通路通畅，可实施外周血单个核细胞采集且采集到≥1.0×10^9个单核细胞。

8、预计生存期大于3个月。

9、体能状况评分（Performance Status，PS）评分为ECOG 0~2分。

10、有生育能力的受试者必须同意在试验期间和末次给药后至少3个月内使用医学有效的避孕措施，有生育能力的受试者在入选前7天内以及基线的妊娠试验必须为阴性。

排除标准

1、对2种或2种以上药物过敏的过敏性体质或已知对CUD002注射液成份（细胞冻存液CS10、人血白蛋白、0.9%氯化钠注射液）过敏者。

2、既往或当前诊断为骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML）者。

3、有症状的脑转移或软脑膜转移者。

4、患有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于：未能控制的严重心律失常、近3个月内发生过急性冠脉综合征、急性脑血管意外、未能控制的癫痫、不稳定性脊髓压迫、上腔静脉综合征或其他影响受试者签署知情同意的精神疾患、免疫缺陷（脾切除除外）或其它研究者认为有可能使受试者暴露于高风险伤害的疾病。

5、HIV抗原抗体复合检测、梅毒螺旋体抗体、丙肝抗体阳性，或经乙肝表面抗原半定量等检查提示活动性乙肝（HBV-DNA载量＜20 copies/mL除外）者。

6、存在以下既往疾病或伴随疾病：a) 严重的自体免疫性疾病且长期（超过2个月）需要全身免疫抑制剂（类固醇）治疗，或患有免疫介导的症状性疾病（包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿病））者；b) 既往被诊断为因自身免疫引起的运动神经元病者；c) 既往诊断为中毒性表皮坏死松解症（TEN）者；d) 患有任何精神疾病，包括痴呆、精神状态改变，可能会影响知情同意和相关问卷理解者；e) 研究者判定患有严重不可控疾病，可能会影响接受本试验治疗者；f) 既往5年内患有其他活动性恶性肿瘤（如基底或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位乳腺癌），已经完全治愈且不需要随访治疗者除外。

7、哺乳期且不愿意放弃哺乳者。

8、既往2年内接受过细胞免疫治疗（包括：CIK、DC、DC-CIK、LAK等细胞免疫治疗）或基因治疗者。

9、筛选时已入选参加其他药物或器械临床研究；或最后一次参加临床研究出组时间距离筛选未满30天。

10、筛选前3个月至首次给药前有献血行为者，筛选前6个月至首次给药前献血或其他原因失血总和达到或超过400mL者（女性生理期失血、筛选期肿瘤组织取样过程的失血除外）。

11、研究者判定不适合参加或不能依从方案要求的受试者。

研究中心

四川成都

具体启动情况以后期咨询为准

来源：yintahealth