摘要：前期在小鼠模型中进行的研究表明，DNA 聚合酶 ß 在阿尔茨海默病进展中起着保护作用。相反，目前的发现表明，消耗 DNA 糖基化酶活性也可能是有益的。DNA 糖基化酶消耗在肾梗塞模型中的保护作用。研究的两种糖基化酶之间的一个关键区别在于它们的亚细胞定位，这可能

前期在小鼠模型中进行的研究表明，DNA 聚合酶 ß 在阿尔茨海默病进展中起着保护作用。相反，目前的发现表明，消耗 DNA 糖基化酶活性也可能是有益的。DNA 糖基化酶消耗在肾梗塞模型中的保护作用。研究的两种糖基化酶之间的一个关键区别在于它们的亚细胞定位，这可能会影响它们的 DNA 修复功能和其他细胞过程。NTH-1 位于细胞核和线粒体中，使其能够解决基因组和线粒体 DNA 损伤。另一方面，UNG-1 局限于细胞核，表明其在保护基因组完整性方面发挥着更专业的作用。这些定位差异可以解释每种 DNA 糖基化酶对神经元健康和阿尔茨海默病进展的不同影响。

来自美国国家老龄化研究所Vilhelm A Bohr团队强调针对 DNA 修复的特定成分来应对 tau 介导的病理的潜力。过度 DNA 损伤和 DNA 修复机制的复杂性在神经系统疾病进展中有着关键的作用。虽然预防 DNA 损伤和增强 DNA 修复传统上被认为是治疗策略，但选择性调节 DNA 修复途径可以提供新颖且有希望的治疗干预措施。具体而言，DNA 糖基化酶缺乏可以减轻 DNA 修复中间体的有害积累，因为DNA碱基切除修复通路尚未启动。此外，DNA 糖基化酶也参与转录相关的DNA碱基切除修复并在核基因表达中具有调节作用。需要进一步研究 DNA 修复蛋白在转录调控和调节中的作用。除了修复功能外，DNA 糖基化酶还可以通过涉及 DNA 甲基化和表观遗传调控的机制来调节基因的转录反应。另一个关键领域是剪接体的调控。剪接体是大型核糖核蛋白复合物，对于产生成熟的 mRNA 至关重要。剪接中断是阿尔茨海默病的标志。因此，通过 DNA 识别和修复损伤来调节 mRNA 剪接对 RNA 代谢的干扰，代表了未来研究的一个有趣且尚未探索的途径。然而，必须认识到人类和动物细胞对外部压力引起的 DNA 损伤的反应可能存在很大差异。因此，在将动物模型的发现推断到人类时，尤其需要谨慎。进一步研究人类系统对于加深理解和建立更强的相关性至关重要。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。

文章来源：Tiwari V, Borbolis F, Croteau DL, Palikaras K, Bohr VA (2026) Novel roles of DNA glycosylases in neurodegenerative diseases and aging. Neural Regen Res 21(5):1991-1992. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01588

来源：中国神经再生研究杂志