摘要：环泊酚（Ciprofol，HSK3486）是中国首个自主研发的短效静脉麻醉药，于2020年获批上市。作为丙泊酚的结构改良药物，其通过引入环丙基取代异丙基，显著优化了亲脂性与受体结合效率。目前，环泊酚已在全球20余个国家开展临床试验，被视为挑战丙泊酚市场垄断地位

环泊酚（Ciprofol，HSK3486）是中国首个自主研发的短效静脉麻醉药，于2020年获批上市。作为丙泊酚的结构改良药物，其通过引入环丙基取代异丙基，显著优化了亲脂性与受体结合效率。目前，环泊酚已在全球20余个国家开展临床试验，被视为挑战丙泊酚市场垄断地位的核心竞品。本文从环泊酚的分子机制、临床优势、争议问题及产业前景多维度解析其研究进展。

药理学特性深度解析

分子结构创新

立体选择性设计：环丙基的引入使分子构象更接近GABA受体的活性结合位点，亲和力较丙泊酚提升3倍（IC50值：环泊酚0.8 μM 丙泊酚2.5 μM）。

双通道代谢机制：兼具脂溶性与水溶性，血浆蛋白结合率高达95%，减少游离药物浓度，降低注射痛与组织渗透损伤风险。

药代动力学优势

快速起效与清除：静脉注射后30 s达峰效应，分布半衰期（t1/2α）2.8 min，消除半衰期（t1/2β 3.5 h），显著短于丙泊酚（t1/2β 4~7 h）。

代谢路径优化：①肝脏代谢依赖性低：仅30%依赖CYP2B6氧化，70%通过UGT1A9直接葡萄糖醛酸化，降低肝功能不全患者蓄积风险；②无“丙泊酚输注综合征”风险：不干扰线粒体脂肪酸氧化，长期镇静更安全。

临床安全性

低血压发生率显著降低

在65岁以上胸腔镜手术中，环泊酚组低血压发生率（12.3%）较丙泊酚组（34.7%）下降64%，需血管活性药物干预比例减少52%。其机制可能是环泊酚抑制了心肌细胞L型钙通道（IC50=1.2 μM），从而降低外周血管阻力波动。

呼吸抑制风险差异

无痛胃镜中，环泊酚组SpO

注射痛与组织损伤

多中心RCT结果显示，环泊酚注射痛发生率6.8%，丙泊酚乳剂为20.5%，脂质体丙泊酚为8.9%。丙泊酚在水相中游离药物浓度仅为丙泊酚的1/5，有效减少了血管内皮刺激。

争议问题与循证医学证据

肌肉痉挛现象

部分Ⅲ期试验显示环泊酚组肌痉挛率4.5%（丙泊酚0.3%），但2023年韩国研究（=1200）未发现显著差异（=0.12）。其潜在机制可能是GABA受体亚型选择性激活差异（α1与α5亚基）与脊髓运动神经元短暂性脱抑制。

免疫调节的双刃剑效应

抗炎作用：抑制单核细胞释放IL-6、TNF-α（体外实验降低30%~50%），可能降低术后感染风险。

免疫抑制风险：肿瘤患者研究发现，环泊酚组CD/CD比值下降较丙泊酚更显著（=0.03），长期影响需追踪。

特殊人群数据缺口

终末期肾病：现有研究排除了肾小球滤过率

儿童群体：尚无18岁以下患者安全性数据，动物实验提示幼年大鼠神经毒性阈值高于丙泊酚。

临床应用场景拓展

精准麻醉新场景

靶控输注（TCI）系统：基于Marsh药代模型开发专用输注协议，维持BIS值40~60的稳定时间延长25%。

复合麻醉方案：与瑞马唑仑联用（1:3剂量比），可减少总用药量30%，术后苏醒质量评分提升15%。

重症监护突破

环泊酚具有长期镇静优势，在成人呼吸窘迫综合征患者中持续输注72 h，无丙泊酚综合征病例，谵妄发生率下降22%。此外动物实验显示，环泊酚可减少脑缺血再灌注损伤面积（42% 丙泊酚28%）。

日间手术革新

出院时间缩短：无痛结肠镜患者术后完全清醒时间（8.2±2.1 min）较丙泊酚（12.5±3.4 min）缩短34%，24 h返院率下降至0.3%。

结语

环泊酚的诞生标志着中国在新药研发领域从“跟跑”到“并跑”的跨越。尽管其在循环稳定性和呼吸安全性方面表现卓越，但肌肉痉挛、免疫调节等争议问题仍需大规模真实世界研究验证。随着全球多中心临床试验（如NCT05243537）的推进，环泊酚有望重塑静脉麻醉格局，为围术期医学提供更优解决方案。

来源：围术期医学论坛