邹子骅医生：两项真实世界中ROS1阳性NSCLC治疗的研究结果

摘要：在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，福建省肿瘤医院邹子骅副主任医师开展的两项真实世界中ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究获选大会壁报展示（摘要90P&91P）。邹子骅医生应本刊邀请，详细分析了这两项研究的发现及临床实践价值。

编者按：在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，福建省肿瘤医院邹子骅副主任医师开展的两项真实世界中ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究获选大会壁报展示（摘要90P&91P）。邹子骅医生应本刊邀请，详细分析了这两项研究的发现及临床实践价值。

邹子骅教授

福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科

中国医学科学院肿瘤医院博士

师从肺癌专家李峻岭教授

在BMC Medicine，JTM、TLCR、Thoracic cancer

等杂志以第一作者发表SCI论文为6篇

一篇Article被NEJM ALINA研究引用

ELCC、WCLC国际会议壁报9项

CSWOG肺癌专委会委员

中国健康促进基金会肺癌专业委员会委员

福建省预防医学会胸部肿瘤预防控制青委会副主任委员

90P：Efficacy of subsequent therapy following the progression of crizotinib in advanced ROS1+ NSCLC in real word setting

真实世界中ROS1阳性晚期NSCLC在克唑替尼进展后接受后续治疗的疗效

背景

真实世界中缺乏ROS1+晚期NSCLC在克唑替尼耐药后接受后续治疗的疗效数据

方法

从中国多家三级医院收集ROS1+NSCLC患者在克唑替尼耐药后接受后续治疗的病例资料。影像学评估采用RECIST 1.1标准，其中颅内疗效评估也采用RECIST 1.1，即至多选择2个颅内≥1cm病灶（MRI）作为靶病灶。以下整体ORR和颅内ORR的描述均只针对具有全身靶病灶或颅内有靶病灶患者。

结果

140名患者在克唑替尼耐药后有接受后续治疗的详细病例资料。21名患者在克唑替尼治疗后出现局部进展（17名颅内+4名颅外进展）并在克唑替尼基础上配合局部治疗，这些患者在局部治疗后又取得了7.4个月的疾病稳定期。

99名患者在克唑替尼耐药后接受其他ROS1抑制剂作为耐药后的首个靶向治疗方案，接受新一代ROS1抑制剂（repotrectinib、taletrectinib和TL-139）的疗效显著优于非新一代ROS1抑制剂的疗效（PFS：13.9 vs 4.4个月，HR=0.46，p=0.04，ORR：70% vs 20%）。

3名G2032R继发耐药突变接受新一代ROS1抑制剂的ORR为66.7%。另外7名ROS1继发耐药突变患者（G2032R、D2033N、L2026M，S1986F）接受非新一代ROS1抑制剂响应率低，仅有1名L2026M突变接受洛拉替尼有效，其余最佳疗效均为疾病进展（PD）。

洛拉替尼比恩曲替尼在克唑替尼耐药后展现出更好的疗效，具有数值上更长的PFS （8.9 vs. 3.4 个月, HR=0.57, 95%CI: 0.27-1.22, p=0.0829），显著更高的ORR（34.2% vs. 6.9%, p=0.002）和更好的颅内活性（CNS-ORR: 50% vs. 0%, p=0.023）。

免疫为基础的联合治疗方案并不比含铂双药化疗联合抗血管方案展现出更好的疗效（ORR: 63.2% vs 50%, p=0.41; PFS: 5.8 vs. 8.2个月, HR=1.82, 95%CI: 0.86-3.83, p=0.07）。

结论

局部治疗在真实世界中仍有重要意义。新一代ROS1抑制剂应作为克唑替尼耐药后的优先治疗推荐（尤其对于具有ROS1激酶域继发耐药突变患者）。洛拉替尼也可作为克唑替尼耐药后的治疗选择（尤其对于具有CNS转移患者），但不推荐恩曲替尼作为克唑替尼耐药后的常规方案。含铂双化疗联合抗血管治疗应作为非靶向方案的优先推荐，而非以免疫治疗为基础的方案。

91P：Intracranial efficacy of crizotinib in advanced ROS1+NSCLC in real world setting

真实世界中克唑替尼对ROS1阳性晚期NSCLC的颅内疗效

背景

真实世界中缺乏ROS1+晚期NSCLC患者中克唑替尼颅内疗效的数据

方法

从中国多家三级医院收集ROS1+NSCLC伴脑转移接受克唑替尼治疗的病例资料。颅内疗效评估采用RECIST 1.1标准（即至多选择2个颅内≥1cm病灶（MRI上）作为CNS靶病灶，判定CNS疾病进展的定义为：若患者具有CNS靶病灶，则靶病灶最大径之和增大20%且数值增加5mm或新出现颅内病灶，若无CNS靶病灶，则其中至少一个非靶病灶明显进展（增大5mm及以上）或新出现颅内病灶）。CNS-PFS定义为从克唑替尼开始治疗到CNS进展的时间。

结果

共有78名患者纳入此项研究。在54名具有颅内靶病灶的患者中，克唑替尼的颅内ORR为66.7%，中位颅内靶病灶最大缩小值45%（0-100%）。CNS-PFS为22.2个月（95%CI：15.5-28.9）。在克唑替尼前3个月内或期间未进行脑放疗的患者与进行脑放疗相比，CNS-ORR（62.5% vs 78.6%, p=ns）和CNS-PFS（22.2 vs 27.5个月, HR=1.16，p=0.687）相近。

在脑实质转移灶1-5个患者中，不进行脑放疗并不显著缩短CNS-PFS（26.6 vs 27.5个月，HR=1.24，p=0.65），在脑实质转移灶＞5个的患者中，也具有相类似的情况（15.9个月 vs 21.1个月，HR=1.44，p=0.58）。

对于颅内病灶较大的患者（CNS靶病灶最大径之和≥20mm）增加局部放疗似乎也不能带来额外CNS-PFS获益（21.1个月 vs 18.8个月，HR=0.92，95%CI: 0.29-2.93, p=0.89），但对于颅内病灶较小的患者（CNS靶病灶最大径之和＜20mm或无靶病灶），增加脑放疗有一定程度CNS-PFS数值延长（NR vs 24.7个月，HR=0.21，95%CI: 0.07-0.60, p=0.0826）.

结论

与既往认知不同的是，克唑替尼在真实世界中对ROS1+NSCLC患者展现出不错的CNS活性，即使不同期配合脑放疗。颅内多发转移（＞5）或颅内病灶较大的患者在克唑替尼基础上增加脑放疗无额外CNS-PFS获益。增加脑放疗似乎只对颅内病灶较小的患者有一些CNS-PFS获益。

《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道