摘要：结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，仅次于乳腺癌与肺癌。免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期或转移性结直肠癌（mCRC）治疗中展现出巨大潜力，尤其对有错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）的患者疗效显著；但对于错配修复功能良好（pMMR）
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，仅次于乳腺癌与肺癌。免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期或转移性结直肠癌（mCRC）治疗中展现出巨大潜力，尤其对有错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）的患者疗效显著；但对于错配修复功能良好（pMMR）、微卫星稳定（MSS）或微卫星不稳定性低（MSI-L）的患者，ICI响应率极低。因此，为这类患者寻找新的治疗策略迫在眉睫。
多项研究提示，肠道菌群调节或可改善CRC患者对ICI的耐药问题。在此基础上，我国研究人员取得突破性进展——《Cureus》期刊报道了全球首例“替雷利珠单抗+贝伐珠单抗+FMT胶囊”联合治疗IV期pMMR/MSS转移性结直肠癌的病例，该方案成功将肿瘤缩小至可根治性手术范围，最终实现病理完全缓解（pCR）！
全球首例！粪菌移植联合替雷利珠单抗+贝伐珠单抗三管齐下，助晚期结直肠癌患者病灶全缩小，肿瘤标志物骤降
该患者是一位57岁中国男性，确诊为升结肠错配修复充分（pMMR）晚期转移性结直肠癌（mCRC），伴继发性肝脏恶性肿瘤，近半个月来反复出现腹痛、大便性状异常等症状。基因检测显示KRAS/NRAS/BRAF均为野生型，临床分期为cT4bN2M1b Ⅳb期。
患者先后接受三次治疗：首次入组Ⅱ期临床试验，采用CPGJ602+mFOLFOX6（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）方案，疗效不佳；随后改为贝伐单抗联合FOLFOXIRI（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙）方案，完成3个周期后CT评估达部分缓解（PR），但因高强度化疗引发消化道反应、骨髓抑制等严重副作用，患者拒绝继续该方案，且病情暂不适合根治性手术，最终接受第三次治疗——口服肠道菌群胶囊联合替雷利珠单抗+贝伐单抗。治疗后疗效显著，结果显示如下：
1、肿瘤标志物大幅下降：癌胚抗原（CEA）从入院时的30.1μg/L骤降至4.3μg/L，CA19-9从62.64kU/L降至23.97kU/L。
2、病灶全面缩小并达PR：相较于第二次治疗后“结肠及淋巴结病灶缩小、肝转移灶无变化”的情况，此次所有病灶均明显缩小——CT显示结肠肿瘤从3.7cm×3.1cm缩小至2.1cm×1.7cm，腹膜后淋巴结转移灶从5.2cm×4.3cm缩小至2.3cm×1.4cm，肝脏肿瘤从3.9cm×3.2cm缩小至2.9cm×2.3cm（详见下图）。肿瘤缩小至可手术切除的程度。术后，患者获得病理完全缓解（pCR）。
▼该患者第二次治疗后，腹部轴向CT图像
▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
▼该患者第三次治疗后，腹部轴向CT图像
益生菌的前世今生，开启全新抗癌模式
肠道中的天然菌群大部分由益生菌构成，其中乳酸菌较为常见，此外还涵盖肠球菌、迷走球菌、魏斯氏菌、明乳球菌、链球菌、四联球菌、双歧杆菌、肉杆菌、酒球菌、片球菌、乳杆菌、大肠杆菌以及酵母菌等。需要注意的是，同一物种的细菌并非都具备相同特性，且可能会对生物体产生不同影响，而且并非所有菌株都属于益生菌范畴。
益生菌是一类“活的、非病原性微生物”，在适量摄入的情况下，可为宿主提供多种有益影响。早在益生菌被明确认知之前，奶酪、面包、葡萄酒、啤酒等发酵产品就因其具备营养和治疗功效而被广泛应用。
早期对于益生菌的研究，主要聚焦于其作为食品或膳食补充剂时所发挥的营养作用。然而，近期的研究重点则转向了益生菌在医学和治疗领域的功能，其中在癌症领域的作用尤为突出。益生菌在癌症防治方面的作用广泛，其抗癌作用主要体现在以下三个方面：
1、多项研究显示，益生菌能够提高机体免疫功能，对改善肝癌、肺癌、肾癌、结直肠癌等多种癌种的预后具有积极意义，有望成为癌症和免疫治疗领域的热门研究方向之一。
2、微生物群可参与多种癌症的致癌进程，妇科癌症便是其中之一。以宫颈癌为例，菌群失调已被证实会通过影响人乳头瘤病毒（HPV）的感染、清除及持续状态，进而影响HPV感染情况，同时还会通过改变TGFβ1等免疫系统蛋白的水平，对宿主免疫反应产生影响。
3、益生菌还可用作辅助药剂，以增强或调节其他诊断和治疗手段的效果。例如，全身化疗常引发腹泻这一副作用。研究表明，益生菌丁酸梭菌能够减轻肺癌患者因化疗导致的腹泻症状，同时缓解全身炎症反应。
小编寄语
在癌症治疗的漫漫征程中，积极调节肠道菌群已然强势崛起，成为继癌症疫苗、免疫细胞疗法之后的又一“抗癌新星”。肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”，与癌症防治紧密交织，恰似为抗癌之战精心构筑的一道 “隐形防线”。通过科学有效的调节举措，不仅能为患者的整体健康状况筑牢根基、添砖加瓦，更能显著提升抗癌及免疫治疗的 “战斗力”，巧妙化解手术与放化疗带来的诸多副作用 “难题”，宛如在荆棘满布的抗癌路上，铺就一条更为平坦、顺遂的通途，小编也希望未来能实现“无痛抗癌”的美好愿景。
但全球肿瘤医生网小编温馨提示，癌症患者由于疾病的高度复杂性，建议在专业营养师或有执照的医疗保健人员的指导下，选择私人订制版个体化益生菌，这类益生菌是根据不同病种筛选出的特定菌种组成，可针对患者的自身病情，辅助肠道建立优势菌种架构，并能排除毒素和有害菌、重整肠道环境，从而促进疾病显著改善，以达到预期的应答水平。《柳叶刀》也曾指出“个体化益生菌群可能是未来癌症免疫治疗的策略”。想了解益生菌更多内容的患者，就将治疗经历、近期检查结果等提交至通过全球肿瘤医生网医学部，初步评估营养状况。
[1]Cheng X,et al.Shen T. Successful Treatment of pMMR MSS IVB Colorectal Cancer Using Anti-VEGF and Anti-PD-1 Therapy in Combination of Gut Microbiota Transplantation: A Case Report. Cureus. 2023 Jul 24;15(7):e42347.
来源：全球肿瘤医生网
