摘要：但是随着靶向药和免疫治疗的出现，晚期肺癌的治疗已经发生天翻地覆的改变，越来越多的晚期肺癌患者有机会能走向5年临床治愈，甚至等到彻底治愈的那一天。
提到晚期肺癌，一度被认为是“没救了”。#肺癌##肺癌晚期选中医还是西医治疗?#
在过去单纯化疗的年代，中位生存期大约只有1年的晚期肺癌，5年生存率不足5%。
但是随着靶向药和免疫治疗的出现，晚期肺癌的治疗已经发生天翻地覆的改变，越来越多的晚期肺癌患者有机会能走向5年临床治愈，甚至等到彻底治愈的那一天。
李先生，2017年34岁的他确诊肺癌晚期，到现在已经8年过去了，从没有手术机会，到如今生活重回正轨，他的这段经历希望为当下正在经历黑暗的朋友们提供一束光，照亮未来的路。
34岁，肺癌晚期
2017年9月，李先生因为出现胸闷、气喘的症状到医院就医。一开始他以为是近期压力太大让心脏出了问题，但是到医院做了胸部CT，显示右肺门有一个22×18毫米的肿块，纵隔淋巴结肿大，最大短径有16毫米、右胸腔积液深度已达5.2厘米，左肺还有三处小结节。
活检结果更是残酷：未分化腺癌，T4N3M1a。最终，李先生在34岁这年被诊断为肺癌晚期。
肺癌晚期意味着什么？
· 癌症已经扩散到原发肺叶以外的部位
· 没有手术机会
于是，李先生开始接受化疗+贝伐珠单抗治疗，经过7个周期治疗，2018年2月的复查显示右下肺结节缩小到了14×11毫米，纵隔淋巴结肿大，最大短径缩小到了6毫米。
第一次转机：找到可用靶向药
化疗期间，李先生通过基因检测发现EGFR第19号外显子缺失，这意味着表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）这类靶向药可用，李先生的癌症治疗可以从传统化疗的“地毯式轰炸”转向“精准制导”。
2018年3月开始，李先生开始接受吉非替尼治疗。
吃了8周吉非替尼后，李先生复查胸部CT显示右下肺结节又缩小了，已经到了14×8毫米，纵隔无明显肿大淋巴结。
看着右下肺结节从22×18毫米 → 14×11毫米 → 14×8毫米，李先生也开始对治疗重新燃起希望，并积极去了解各种治疗方式的优劣与前沿的治疗技术。
很快李先生就发现：大多数患者在使用吉非替尼等EGFR-TKIs类靶向药治疗后会出现获得性耐药，并在约10个月内出现疾病进展，包括第三代EGFR-TKI奥希替尼[1]。
如何保住疗效，避免或延缓耐药出现？成为摆在李先生面前的难题，这也是肿瘤医学界正在面对的难题。
“看来老方法是不行了，我需要在新治疗技术里找答案”李先生这样说道。
于是几经研究，他参与了一项吉非替尼联合vNKT细胞治疗肺癌的临床试验。
就这样又经过3个月治疗，2019年7月，PET-CT显示右下肺结节影进一步缩小至12×8毫米。
肿瘤还在缩小，就证明药效还在，vNKT细胞治疗就像是给靶向药耐药增加了一道防线，这也让李先生心里踏实了不少。
第二次转机：降期成功继续清瘤
经历了化疗快速降低肿瘤负荷、靶向药精准缩瘤、细胞治疗清除残余癌细胞，重塑肿瘤免疫微环境[2]后。李先生为巩固治疗效果，接受医生建议，继续选择手术清瘤。
2019年8月，李先生完成了右下肺叶肿瘤胸腔镜楔形切除术。术后检查结果也显示降期成功，由晚期的T4N3M1a降为早期的T1N0M0。
至此，李先生顺利完成了肺癌晚期前半程的治疗，接下来好好康复就可以了。
疫情爆发，带来了复发
2019年底，新冠疫情爆发，由于疫情防控原因，李先生的vNKT细胞输注治疗暂停，仅使用吉非替尼。
2020年3月复查发现了肺部多处小转移灶，伴随癌胚抗原水平升高，提示疾病进展了。
这让确诊以来一直治疗顺利的李先生，第一次感到受挫。
vNKT细胞治疗不是心理安慰
EGFR靶向药+vNKT细胞治疗更高效？
服用吉非替尼等 EGFR 靶向药后，肿瘤就像被“开了灯”，敏感的癌细胞可被EGFR靶向药直接干掉。同时，肿瘤组织中少量的EGFR耐药肿瘤细胞可呈现出生长优势，最终导致靶向药走向耐药。
但研究发现，在靶向药把肿瘤“点亮”后，把体外培养好的“vNKT免疫细胞”输回体内，vNKT同时具有NK细胞和CD8+T细胞的重要特征，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞，包括EGFR敏感和耐药肿瘤细胞；还能杀灭免疫抑制细胞MDSCs，解除TIME的免疫抑制状态，为其他的免疫细胞杀灭癌细胞扫清障碍[3]！
两者协同工作打配合，靶向药先把群体占优的敏感肿瘤细胞“打残”，vNKT细胞趁虚而入，清除残留的耐药肿瘤细胞，就像“导弹 + 特种兵清场”，各自发挥自身优势，取长补短，就出现了显著提升整体疗效、有效性、且更安全的结果[4]。
这种联合应用优势也在更多患者身上得到验证：
意识到问题后，李先生马上恢复了vNKT细胞输注，并在忐忑中等待了3个月，直到2020年6月的复查，评估病情再次恢复了稳定，李先生才又方放下心来。
数据说话：
· 化疗+贝伐珠单抗治疗7周期：肿瘤部分缓解
· 单用靶向药2个月：肿瘤稳定
· 联合vNKT细胞治疗3个月：肿瘤继续缩小，降期成功，达到手术标准
· 单用靶向药，暂停vNKT细胞治疗3个月：肺部出现多处小转移灶，CEA升高，病情进展
· 恢复vNKT细胞治疗3个月：指标回落，病情再次稳定——“开关效应”肉眼可见。
直至末次随访，李先生的病情依然稳定，他甚至觉得生活一切都恢复如前，也没有不良反应，肺癌晚期对他就像一场梦，从某种角度看肺癌就像高血压、糖尿病这样的慢性病一样，带癌生存也变得不那么难了。
目前，靶向药研究是一场与耐药的时间赛跑，而“ 靶向 + 免疫细胞”的组合拳或许能为这一题提供新的解法，vNKT细胞可能就是那张能把“绝境”改写成“生机”的新底牌。
李先生的病情控制稳定，今年已经进入第8个年头，一路以来向好的不只是身体，还有他对生活的信心，这同样是人类对抗癌症时最重要的“武器”之一。
参考来源：
[1].Minari R, Bordi P, Tiseo M. Third-generation epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors in T790M-positive nonsmall cell lung cancer: Review on emerged mechanisms of resistance. Transl Lung Cancer Res. Dec 2016;5(6):695‐708. doi:10.21037/tlcr.2016.12.02
[2].Greten TF, Schwabe R, Bardeesy N, et al. Immunology and immunotherapy of cholangiocarcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;20(6):349-365. doi:10.1038/s41575-022-00741-4
[3].Li Z, Wu Y, Wang C, Zhang M. Mouse CD8(+)NKT-like cells exert dual cytotoxicity against mouse tumor cells and myeloid-derived suppressor cells. Cancer Immunology, Immunotherapy : CII. Aug 2019;68(8):1303‐1315. doi:10.1007/s00262-019-02363-3
[4].EGFR-TKIs Combined with Allogeneic CD8+ NKT Cell Immunotherapy to Treat Patients with Advanced EGFR-Mutated Lung Cancer
来源：张明徽谈免疫与新医学