摘要：腺瘤可进一步分为非进展期腺瘤和进展期腺瘤。进展期腺瘤定义为直径≥10mm、伴有高级别上皮内瘤变、具有绒毛状或管状绒毛状成分，或兼具上述特征。
*仅供医学专业人士阅读参考
不只是胃癌“帮凶”：探索Hp与结直肠癌的关联
本研究纳入了2023年3月8日至12月29日在中国浙江省筛查项目中接受结肠镜检查和Hp检测的参与者，采用logistic回归模型分析Hp感染与结直肠癌、腺瘤风险的关联[2]。研究的纳入标准为：无胃肠道癌症既往诊断史，接受结肠镜检查和Hp感染检测，并进行随访。研究通过内镜检查确定患者的结局，并对活检部位进行组织病理学诊断。所有研究对象分为4类：正常、非腺瘤性病变、腺瘤、结直肠癌[2]。非腺瘤性病变包括非腺瘤性息肉、增生性息肉和慢性结肠炎。
腺瘤可进一步分为非进展期腺瘤和进展期腺瘤。进展期腺瘤定义为直径≥10mm、伴有高级别上皮内瘤变、具有绒毛状或管状绒毛状成分，或兼具上述特征。
结直肠肿瘤包括非进展期腺瘤、进展期腺瘤和结直肠癌。
同时，该研究还通过Meta分析探讨了Hp感染与结直肠癌或腺瘤发生风险的关联。纳入标准为：①发表全文，研究对象年龄≥18岁；②探讨Hp感染与结直肠癌或腺瘤的关系；③采用病例对照、巢式病例对照、横断面或队列设计；④英文文献。
观察性研究实锤：Hp感染真的会升高结直肠癌风险
观察性研究纳入了2199例结直肠黏膜正常或非腺瘤性病变者、1245例腺瘤患者和31例结直肠癌患者。总体Hp感染率为37.4%（1300/3475）。其中，结直肠癌患者（58.1%，18/31）和腺瘤患者（42.6%，530/1245）的Hp感染率显著高于结直肠黏膜正常或非腺瘤性病变者（34.2%，752/2199）。
多变量logistic回归分析显示，调整年龄、性别、体重指数、吸烟和饮酒后（图2）：
Hp感染者患结直肠癌（OR：2.57，95%CI：1.26-5.39）、腺瘤（OR：1.37，95%CI：1.19-1.59）和总体结直肠肿瘤（OR：1.40，95%CI：1.21-1.61）的风险高于正常或非腺瘤性病变。且Hp感染与腺瘤的关联性在进展期腺瘤中更为显著（OR：1.94，95%CI：1.59-2.38）。
在慢性萎缩性胃炎/更严重胃病变患者（OR：1.48，95%CI：1.16-1.90）与胃黏膜正常/非萎缩性胃炎患者（OR：1.56，95%CI：1.18-2.06）中，Hp感染与总体结直肠肿瘤的关联相似。
图2 Hp感染与结直肠癌及腺瘤的关联性
Meta分析放大招：Hp感染会使结直肠癌风险上涨近六成
Meta分析纳入了54篇符合条件的文献（包括4项队列研究、21项横断面研究和29项病例对照研究）及本研究的横断面数据，共48,945,236例参与者。所有纳入分析的研究均为中等或高质量。
1.59，95%CI：1.39-1.82，I2=89%，图3），还与腺瘤（OR：1.47，95%CI：1.36-1.59，I2=88%，图4）和进展期腺瘤（OR：1.77，95%CI：1.56-2.00，I2=65%，图5）风险增加显著相关。
图3 Hp感染与结直肠癌关联的Meta分析
图4 Hp感染与腺瘤关联的Meta分析
图5 Hp感染与进展期腺瘤的Meta分析
Hp感染与总体结直肠肿瘤的合并OR为1.49（95%CI：1.39-1.60，I2=91%）。按研究设计、研究人群来源、Hp感染检测方法和研究质量进行的分层分析显示，Hp感染与总体结直肠肿瘤风险的关联在各分层中保持一致。
另有13项研究报告了CagA阳性Hp感染与结直肠癌风险的关联，Meta分析的OR为1.32（95%CI：1.14-1.54，I2=64%）。此外，针对其他14种毒力因子与结直肠癌的关联分析显示，VacA（OR：1.13，95%CI：1.04-1.22，I2=0%）、UreA（OR：1.10，95%CI：1.01-1.21，I2=0%）、HcpC（OR：1.22，95%CI：1.04-1.45，I2=43%）、HP231（OR：1.15，95%CI：1.04-1.26，I2=0%）、HyuA（OR：1.13，95%CI：1.00-1.27，I2=15%）、GroEL（OR：1.13，95%CI：1.05-1.23，I2=0%）、Omp（OR：1.12，95%CI：1.03-1.22，I2=0%）和CagM（OR：1.22，95%CI：1.00-1.49，I2=0%）与结直肠癌风险显著相关。其他毒力因子的关联虽未达统计学意义，但OR值均大于1，且95%CI存在重叠。那么，Hp感染为何会使健康的结直肠黏膜一步步癌变？
揭秘Hp的“作案手法”：它是如何一步步“逼坏”结直肠的？
感染可诱发慢性胃炎，进而导致胃溃疡甚至胃癌[3-4]。基于此，有学者推测，在结直肠中，慢性的HpT细胞反应和激活促炎细胞因子通路。而持续的炎症可能形成促癌微环境——在持续感染的状态下，免疫监视功能会受到损伤，腺瘤最终可能转化为癌[1]。此外，慢性感染还会升高全身性胃泌素水平，直接刺激结肠细胞增殖，增加结直肠癌风险[5-6]。相关的结肠菌群可能具有促癌特性[1]。了解了Hp感染与结直肠癌的关联，屏幕前的你一定很好奇，既然多部指南已明确提出，根除Hp能够降低胃癌的发生风险[7-8]。那么，对于结直肠癌，根除Hp能否降低其发生风险呢？根除Hp可能会降低结直肠肿瘤风险哦
经筛选后，这项分析纳入了3项观察性研究（均为高质量回顾性研究），共计205,886人。这3项研究比较了根除Hp与未根除或根除失败的情况。
0.30，95%CI：0.09-0.95，I2=89%），与总体结直肠肿瘤风险降低亦显著相关（OR：0.44，95%CI：0.20-0.97，I2=93%，图6）。通过逐一排除每项研究进行敏感性分析，结果与原始分析基本一致。然而，近期在山东临朐（我国胃癌高发区）开展的大规模随机对照试验（RCT）表明，根除Hp可降低胃癌的发病率和死亡率，但在11.8年的随访中，作为次要结局的结直肠癌及其他常见癌症的发病率未发生显著变化[9]。此外，另有1项RCT将结直肠癌作为次要结局以评估根除Hp的获益，亦Hp的关联[10]。同时，本研究的Meta分析仅限于回顾性研究，缺乏评估根除Hp对结直肠癌和腺瘤影响的RCT[2]。因此，目前尚难以确立明确的因果关联[2]。
小结
本研究提示，Hp感染可能在结直肠癌的癌变过程中发挥早期的“促进”作用：Hp感染者的结直肠癌和腺瘤风险显著升高，表明Hp感染可能是结直肠癌发生的重要危险因素。尽管Meta分析显示，接受Hp根除治疗的参与者结直肠肿瘤风险显著降低，但由于缺乏RCT，目前尚不能得出明确的因果关系结论。根除Hp对结直肠癌发病率和死亡率的影响仍需通过大规模、长期随访的随机对照试验进行进一步研究。
医学界消化肝病领域交流群正式开放！
加入我们吧！
[1]Ralser A, Dietl A, Jarosch S, et al. Helicobacter pylori promotes colorectal carcinogenesis by deregulating intestinal immunity and inducing a mucus-degrading microbiota signature. Gut. 2023 Jul;72(7):1258-1270.
[2]Li X, Tao HQ, Zhao JE, et al. Helicobacter pylori infection, anti-Helicobacter pylori treatment and risk of colorectal cancer and adenoma: an observational study and a meta-analysis. EClinicalMedicine. 2025 Jun 9;84:103299.
[3]Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet. 1984 Jun 16;1(8390):1311-5.
[4]You WC, Zhang L, Gail MH, et al. Gastric dysplasia and gastric cancer: Helicobacter pylori, serum vitamin C, and other risk factors. J Natl Cancer Inst. 2000 Oct 4;92(19):1607-12.
[5]Wernly S, Semmler G, Flamm M, et al. The Association between Helicobacter pylori and Colorectal Neoplasia. Med Princ Pract. 2023;32(1):77-85.
[6]Papastergiou V, Karatapanis S, Georgopoulos SD. Helicobacter pylori and colorectal neoplasia: Is there a causal link? World J Gastroenterol. 2016 Jan 14;22(2):649-58.
[7]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].中华消化杂志,2022,42(11):745-756.
[8]国家消化系疾病临床医学研究中心(上海),国家消化道早癌防治中心联盟（GECA）,中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组, 等.中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见(2019年,上海)[J].中华消化杂志201939(005):310-316.
[9]Pan KF, Li WQ, Zhang L, et al. Gastric cancer prevention by community eradication of Helicobacter pylori: a cluster-randomized controlled trial. Nat Med. 2024 Nov;30(11):3250-3260.
[10]Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial. BMJ. 2019 Sep 11;366:l5016.
*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。来源：医学界消化频道