同济大学研究发现新型抗炎分子，补充维生素B3可提高其体内水平

摘要：维生素B3，又称烟酸，包含烟酸和烟酰胺两种活性形式。作为人体合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的核心前体，维生素 B3 通过维持 NAD + 水平，为细胞能量代谢、DNA 修复及信号通路调控提供基础 —— 而这些过程均与炎症反应的启动、发展和消退密切相关。

维生素B3，又称烟酸，包含烟酸和烟酰胺两种活性形式。作为人体合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的核心前体，维生素 B3 通过维持 NAD + 水平，为细胞能量代谢、DNA 修复及信号通路调控提供基础 —— 而这些过程均与炎症反应的启动、发展和消退密切相关。

当身体遭遇感染或损伤，免疫系统会迅速启动“炎症反应”来清除威胁。然而，这场“自我防卫战”一旦失控，就可能演变为过度炎症，引发败血症、肠炎、代谢综合征等严重疾病。如何及时为免疫系统“踩下刹车”，是医学界长期追寻的答案。

近日，同济大学医学院一项发表于国际权威期刊《Cell Metabolism》的研究揭示了一个令人惊叹的自然机制：人体在炎症过程中，会自发产生一种名为“高半胱氨酸乌头酸”（homocysitaconate）的新型代谢物，它就像内置的“灭火器”，能够精准调控免疫反应，防止炎症失控。

这一发现不仅揭示了免疫与代谢之间更深层次的对话机制，也为治疗多种炎症相关疾病提供了全新的药物靶点和干预策略。

在免疫细胞（如巨噬细胞）被激活后，会大量释放一种名为乌头酸（itaconate）的代谢物，它已被广泛认为是一种具有抗炎作用的“免疫哨兵”。与此同时，另一种名为同型半胱氨酸（homocysteine）的分子却扮演着“火上浇油”的角色——高水平的同型半胱氨酸与心血管疾病、神经退行性疾病等多种慢性病密切相关。

令人意想不到的是，这项新研究发现，在炎症状态下，这两种看似对立的分子竟然会发生“化学联姻”——在一种叫做S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（AHCY）的催化下，乌头酸与同型半胱氨酸结合，生成了一种全新的化合物：高半胱氨酸乌头酸（homocysitaconate）。

更惊人的是，这种新分子在炎症发生时浓度可飙升152倍，成为炎症微环境中最显著上升的代谢物之一。

研究人员发现，高半胱氨酸乌头酸并非被动产物，而是一个主动调控炎症的“信号分子”。它的作用目标是一种名为甲硫氨酰-tRNA合成酶（MARS）的蛋白质。MARS原本参与蛋白质合成，但在炎症中，它会被“征用”去催化一种叫做“N-同型半胱氨酰化”的蛋白质修饰过程，这种修饰会激活一种关键的炎症“发动机”——NLRP3炎症小体，从而加剧炎症反应。

高半胱氨酸乌头酸的聪明之处在于：它能直接结合MARS蛋白上的特定氨基酸位点（D312），抑制其活性，从而阻断NLRP3的异常激活。更进一步，这种抑制作用还会促进NLRP3蛋白被“泛素化”标记，进而被细胞内的“垃圾处理系统”降解，从根本上削弱炎症信号的持续输出。

研究团队将这一调控机制形象地称为“MARS-高半胱氨酸乌头酸时钟”——它像一个精密的生物钟，在炎症初期启动防御，随后通过生成高半胱氨酸乌头酸来“反馈刹车”，维持免疫系统的动态平衡。