目前最大规模的关于三种CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗疗效差异的真实世界研究是来自意大利的PALMARES-2研究。摘要：PALMARES-2是一项多中心、观察性、基于真实世界人群的研究，涵盖了2016年1月至2023年9月期间在意大利18个癌症中心接受一线治疗的1982例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。这些患者分别接受了哌柏西利（Palbociclib）、瑞波西利（Riboc
PALMARES-2是一项多中心、观察性、基于真实世界人群的研究，涵盖了2016年1月至2023年9月期间在意大利18个癌症中心接受一线治疗的1982例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。这些患者分别接受了哌柏西利（Palbociclib）、瑞波西利（Ribociclib）或阿贝西利（Abemaciclib）联合内分泌治疗（ET）。研究的主要终点是真实世界无进展生存期（rwPFS）。
PALMARES-2研究通过多变量分析校正了各种临床相关变量后，得出了以下核心发现：
与哌柏西利相比，阿贝西利和瑞波西利都显示了更优的rwPFS（阿贝西利 vs 哌柏西利：HR = 0.76；瑞波西利 vs 哌柏西利：HR = 0.83）。
阿贝西利和瑞波西利之间的rwPFS无显著统计学差异（HR = 0.91）。
对于内分泌敏感型疾病患者，与哌柏西利相比，只有阿贝西利与更好的rwPFS相关。
在内分泌耐药型疾病患者中，阿贝西利和瑞波西利都比哌柏西利更有效。
绝经前女性患者 (HR = 0.59)
新发（初诊）转移性疾病患者 (HR = 0.52)
Luminal B型患者 (HR = 0.76)
ECOG PS评分较差（≥1分） 的患者 (HR = 0.74)。
瑞波西利在肝转移患者中效果优于哌柏西利。
三种CDK4/6抑制剂在老年患者（>75岁） 和仅有骨转移的患者中疗效相当。
患者特征/亚组 阿贝西利 vs. 哌柏西利 瑞波西利 vs. 哌柏西利 阿贝西利 vs. 瑞波西利
整体人群 ✅ 更优 (HR=0.76) ✅ 更优 (HR=0.83) 无显著差异 (HR=0.91)
内分泌敏感型 ✅ 更优 无显著差异 (未报告显著差异)
内分泌耐药型 ✅ 更优 ✅ 更优 无显著差异
绝经前女性 ✅ 更优 (HR=0.59) ✅ 更优 (未报告显著差异)
新发转移性疾病 ✅ 更优 (HR=0.52) ✅ 更优 ✅ 阿贝西利更优
Luminal B型 ✅ 更优 (HR=0.76) ✅ 更优 (未报告显著差异)
ECOG PS ≥1 ✅ 更优 (HR=0.74) (未单独报告) (未报告显著差异)
肝转移 (未单独报告) ✅ 更优 (未报告显著差异)
老年(>75岁)/仅骨转移 等效 等效 等效
✅ 更优：表示该对比中，前者疗效显著优于后者； 无显著差异/等效：表示两者疗效无显著统计学差异
哌柏西利和阿贝西利组因毒性需要二次减量的患者比例高于瑞波西利组（分别为16.8%、15.5% vs. 7.5%）。
因治疗相关毒性反应是换药的主要原因。瑞波西利组（8.7%）和阿贝西利组（7.4%）更换CDK4/6抑制剂类型的比例显著高于哌柏西利组（1.4%）。
哌柏西利组因任何原因永久停药的比例高于瑞波西利和阿贝西利组（61.5% vs. 39.4% vs. 40.0%）。
综合评析与临床意义1. 弥补随机对照试验的不足：PALMARES-2研究作为大规模真实世界研究，纳入的患者特征更复杂、更多样，能更好地反映药物在实际临床实践中的效果，是对随机对照试验（RCT）结论的重要补充和验证。本研究最重要的价值在于证实了三种CDK4/6抑制剂并非完全等效，其疗效可能因患者的具体临床特征而异。这提示临床医生在选择药物时，应进行个体化精准决策：对于内分泌敏感的患者，阿贝西利可能更具优势。
对于内分泌耐药、肝转移的患者，阿贝西利和瑞波西利可能是更优的选择。
对于初诊转移、Luminal B型、体能状态较差或绝经前的患者，阿贝西利显示出更好的疗效。
对于老年患者或仅有骨转移的患者，三种药物疗效相当，选择时可更多考虑安全性、医保政策和个人耐受性。
3. 关注生活质量与治疗体验：真实世界研究不仅看疗效，也重视治疗安全性和患者生活质量。研究表明不同CDK4/6抑制剂的不良反应谱和耐受性存在差异，这直接影响患者的治疗体验和生活质量。选择患者能耐受的药物，保证足量足疗程治疗，同样至关重要。4. 仍需前瞻性研究验证：需要注意的是，真实世界研究存在固有的局限性，如非随机分组、可能存在选择偏倚等。因此，这些结论虽然极具启发意义，但仍需前瞻性的头对头随机对照试验来最终确认三种CDK4/6抑制剂的相对优劣。未来展望PALMARES-2研究为我们描绘了HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的精细化图景。如ESR1突变、PIK3CA突变等，如何影响不同CDK4/6抑制剂的疗效。
CDK4/6抑制剂进展后，如何选择最优的后续治疗方案（如新型SERD、ADC药物、PI3K/AKT抑制剂等）。
在医疗资源不均等的现实环境下（如巴西真实世界研究显示的公私立医院差异），如何平衡疗效、安全性和经济因素，做出最合理的决策。
来源：eric28846一点号
