摘要：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是髓系和淋系恶性肿瘤的潜在治愈手段，但复发仍是失败主因。肿瘤清除部分依赖于供者来源免疫细胞介导的移植物抗白血病（GvL）反应。供受者嵌合状态是GvL的生物标志物。可检测的微小残留病（MRD）被广泛用于allo-HSCT

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是髓系和淋系恶性肿瘤的潜在治愈手段，但复发仍是失败主因。肿瘤清除部分依赖于供者来源免疫细胞介导的移植物抗白血病（GvL）反应。供受者嵌合状态是GvL的生物标志物。可检测的微小残留病（MRD）被广泛用于allo-HSCT后的复发预测。然而，高达50%的患者缺乏疾病特异性MRD标志物，这凸显了对嵌合状态分析等补充检测手段的需求。将MRD监测与谱系特异性供者嵌合状态相结合的预测价值值得进一步研究。

国内研究者开展了一项多中心研究，旨在探究MRD监测与谱系特异性供者嵌合状态对allo-HSCT后复发的预测价值。研究成果近日发表于《American Journal of Hematology》，通讯作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授和翁香琴教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院曹阳教授以及浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授。

研究方法

一项回顾性多中心研究，对上海交通大学医学院附属瑞金医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院和浙江大学医学院附属第一医院的移植数据库进行了分析。在allo-HSCT后第1、2、3、6、9、12个月以及此后每隔3个月使用多参数流式细胞术（MFC）对骨髓（BM）样本进行MRD评估。同时采用多重PCR评估供受者嵌合状态。混合嵌合（MC）定义为供者嵌合率

研究结果

研究筛选了2017年6月-2022年8月期间接受allo-HSCT的急性白血病或骨髓增生异常综合征（MDS）患者。研究共纳入359例在HSCT后第1个月达到MRD阴性（nMRD）的患者。最后一次随访时间为2024年10月31日。

MRD复发与生存率

64例（17.8%）患者在allo-HSCT后24个月内出现MRD复发。首次复发中位时间为6（范围：1-21）个月。allo-HSCT后MRD阳性（pMRD）患者的2年总生存（OS）率显著低于nMRD患者（46.88% [ 95%CI，34.33–58.45 ] vs. 90.77% [ 95%CI，86.83–93.58 ]; p＜0.001）。无复发生存（RFS）率也呈现类似趋势：pMRD组患者的2年RFS率为15.56%（95% CI，6.84%–27.51%），而nMRD 组为 95.11%（95% CI，91.55%–97.19%）（p＜0.001）。此外，pMRD患者的2年复发率也显著高于nMRD患者（84.44% [ 95% CI，70.12%–92.26% ] vs 4.71% [ 95% CI，2.57%–7.81% ]；p＜0.001）。

嵌合状态的预后意义

在移植后预定时间点收集了356例患者的BMNC、NK细胞、T细胞和B细胞。与NK-CC患者相比，NK-MC患者的2年OS率和RFS率显著更低（OS：53.33% [ 95% CI，26.32%-74.38%] vs. 89.51% [ 95% CI，82.62%-93.77%]；p＜0.001；RFS：27.27%[95% CI，6.52%-53.89%] vs. 91.26% [ 95% CI，83.88%-95.36% ] ；p＜0.001）。NK-MC患者的2年复发率也显著高于NK-CC患者（72.73%[95% CI，37.08%-90.28%] vs. 8.58% [ 95% CI，4.21%-14.90%]；p＜0.001）。

Cox回归分析显示，MC患者的RFS率显著降低。NK-MC的HR为3.20（95% CI，1.02-10.07；p=0.046），T-MC的HR为2.35（95% CI，1.22-4.52；p=0.01），BMNC-MC的HR为2.32（95% CI，1.14-4.72；p=0.020）。在移植后持续nMRD的患者中，BMNC-MC和NK-MC均对RFS具有重要的预后意义。BMNC-MC的HR为10.42（95% CI，2.97-37.00；p=0.001），而NK-MC的HR为15.54（95% CI，2.58-93.50；p=0.003）。里程碑分析表明，allo-HSCT后BMNC-MC和谱系特异性MC对复发的预测价值随时间增加而升高。与T-MC和B-MC相比，BMNC-MC和NK-MC对复发的预测能力更强（图1）。

图1

研究结论

供受者MC状态（尤其涉及NK细胞时）与较差的移植结局显著相关。NK-MC是allo-HSCT后nMRD患者复发风险的有力预后标志物。这些结果支持将谱系特异性嵌合状态与MRD监测相结合，以优化复发预测。

参考文献：Chen X, Huang H, Chen W, et al. MRD and NK-Cell Chimerism Predict Transplant Outcomes in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Recipients. Am J Hematol. 2025 Sep;100(9):1687-1690. doi: 10.1002/ajh.27750. Epub 2025 Jun 19.

编辑：Baa

审校：Cherry

排版：Baa

执行：Cole

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来源：灵科超声波