摘要：HR阳性早期乳腺癌的辅助治疗一直在不断演进，monarchE研究和DAWNA-A研究分别揭示了CDK4/6抑制剂阿贝西利（Abemaciclib） 和达尔西利（Dalpiciclib） 在强化辅助治疗中的价值。

研究药物 阿贝西利 (Abemaciclib) 达尔西利 (Dalpiciclib)

研究阶段 III期 III期

目标患者 HR+/HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者 HR+/HER2-早期乳腺癌患者 (具体风险分层未完全明了)

样本量 5,637例 超过5,000例

治疗方案 阿贝西利 (150mg, 每日两次) + 内分泌治疗 vs. 单纯内分泌治疗 达尔西利 + 内分泌治疗 vs. 安慰剂 + 内分泌治疗

治疗时长 阿贝西利用药2年，内分泌治疗5-10年 达尔西利用药2年，内分泌治疗5年

主要终点 IDFS (无浸润性疾病生存期) IDFS (无浸润性疾病生存期)

关键有效性结果 4年IDFS率绝对获益6.4% (85.8% vs. 79.4%) 显著降低复发风险，提高IDFS (具体数值待公布)

4年DRFS率绝对获益5.9% (88.4% vs. 82.5%)

安全性特征 腹泻、白细胞减少、中性粒细胞减少（可控） 肝脏毒性低 (基于以往研究推测)

监管地位 已在多国获批相应适应症 已向中国NMPA递交上市申请 (2025年2月)

主要启示 为高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供有效的强化辅助治疗策略 中国自主研发CDK4/6抑制剂在辅助治疗领域展现前景

monarchE研究是一项随机、开放标签的多中心III期临床研究，旨在评估阿贝西利联合标准内分泌治疗用于HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性高危早期乳腺癌患者的疗效和安全性。

研究招募了5,637例高危患者。其高危定义为：腋窝淋巴结阳性≥4枚，或1-3枚阳性且伴有至少以下一项：肿瘤大小≥5cm、组织学分级Ⅲ级、或Ki-67≥20%。

患者随机分为两组，

一组接受阿贝西利（150mg，每日两次）联合标准内分泌治疗，

另一组接受单纯标准内分泌治疗。

阿贝西利治疗时间为2年，而内分泌治疗则持续5-10年。

中位随访42个月时，与单独内分泌治疗相比，阿贝西利联合治疗显著改善了无浸润性疾病生存期（IDFS）和远处无复发生存期（DRFS）。联合治疗组与单独内分泌治疗组的4年IDFS率分别为85.8%和79.4%（绝对获益6.4%），4年DRFS率分别为88.4%和82.5%（绝对获益5.9%）。

目前OS数据尚不成熟，两组之间尚未观察到统计学差异。但阿贝西利组发生远处转移的患者数量较少，这预示着未来可能会有OS获益的趋势。

monarchE研究曾因其样本量大和主要终点选择IDFS而非OS受到一些质疑。

该研究由复旦大学附属肿瘤医院及天津市肿瘤医院牵头，约150家中心参与，入组了超过5000例受试者。患者随机分配接受达尔西利联合内分泌治疗或安慰剂联合内分泌治疗。内分泌治疗为标准5年，联合治疗（达尔西利或安慰剂）在入组后的前2年进行。

首次期中分析显示，研究达到了主要终点。与安慰剂联合内分泌治疗相比，达尔西利联合内分泌治疗可显著降低患者复发风险，提高无侵袭性疾病生存期（IDFS）。这表明达尔西利在辅助治疗 setting 中同样有效。恒瑞医药已向中国国家药监局（NMPA）递交了上市前沟通交流申请。

基于达尔西利在晚期乳腺癌研究中的数据（如DAWNA-1和DAWNA-2），其安全性已知，且肝脏毒性较低。DAWNA-A研究的详细安全性数据有待正式公布。

monarchE使用阿贝西利，

DAWNA-A使用达尔西利。

两者都是CDK4/6抑制剂，但化学结构、抑制活性和不良反应谱可能存在差异。

monarchE明确针对高危患者（淋巴结阳性且伴有其他高危因素）。

DAWNA-A研究的入组标准似乎更广泛，但具体风险分层细节有待论文正式发表。

monarchE研究随访时间更长（42个月），已有多轮数据更新，并在国际学术会议上广泛讨论。

DAWNA-A研究目前仅公布了达到主要终点的初步信息，详细数据（如绝对获益率、亚组分析、安全性细节）尚待同行评议和正式发布。

阿贝西利基于monarchE研究已在包括中国在内的多国获批用于高危早期乳腺癌的辅助治疗。

达尔西利用于辅助治疗的适应症正在审评中。

为HR阳性高危早期乳腺癌患者提供了 beyond 单纯内分泌治疗的有效强化辅助治疗选择，显著降低复发风险。

这些研究结果已经改变了临床实践指南（如NCCN指南对阿贝西利的推荐），促使医生对高危患者进行更精细化的风险评估和治疗决策。

未来研究将更侧重于生物标志物（如Ki-67）的进一步探索，以精准识别最可能从CDK4/6抑制剂强化辅助治疗中获益的人群，避免过度治疗。

CDK4/6抑制剂辅助治疗的最佳持续时间（目前多为2年）、对于中危患者的获益情况（NATALEE研究正在探索类似问题）、以及如何管理长期不良反应和提高治疗依从性，仍是需要进一步探索的领域。

来源：eric28846一点号