摘要：借助合成生物学进展，许多食品成分、保健成分和药物如今都可通过微生物发酵实现更高效可持续的生产。但像苄基异喹啉类生物碱（吗啡、可待因、小檗碱等）这类植物次级代谢产物，因其代谢途径复杂，仍依赖从植物中提取，成本高且效率低。

借助合成生物学进展，许多食品成分、保健成分和药物如今都可通过微生物发酵实现更高效可持续的生产。但像苄基异喹啉类生物碱（吗啡、可待因、小檗碱等）这类植物次级代谢产物，因其代谢途径复杂，仍依赖从植物中提取，成本高且效率低。

近日，日本一家初创公司 Fermelanta 宣布完成 1360 万美元 A 轮融资，用于改造细菌生产吗啡等高价值植物次生代谢产物。

此轮融资由 Universal Materials Incubator 和 Beyond Next Ventures 领投，Angel Bridge 等机构跟投，并获得了日本政府深科技创业支持计划的资助。这笔资金将用于扩大研发管道、增强从实验室到中试阶段的扩大规模能力以及业务发展，并与合同开发和制造组织 (CDMO) 合作，扩大多种产品管道。目前，该公司总融资额达到 3250 万美元。

“我们已建立实验室和小试规模的纯化工艺开发能力，每批次可生产数十克产品，用于研究试剂和样品。目前正与外部 CDMO 合作建立进一步放大生产结构，实现每批次数十至数百公斤的产量。”联合创始人兼首席执行官 Shogo Fukizaki 表示。

Fermelanta 成立于 2022 年 10 月，其技术基于石川县立大学 15 年的研究成果（专利已转让给该公司）。该公司通过微生物精密发酵技术，成功复制了生产这些分子的酶促途径，其在单个细菌细胞中引入了多达 20 个异源植物基因，实现了多步代谢途径。

相比于植物细胞培养生产植物代谢物，Fermelanta 技术的关键优势在于植物细胞培养在稀有成分工业化生产方面成功案例有限，且高等植物细胞存在负反馈系统，难以通过改造进一步提升产量。虽然微生物多步代谢途径构建仍被视为难题，但其技术正达到实用水平，在许多方面优于植物细胞。

Shogo Fukizaki 表示，“微生物细胞更容易生产更多目标化合物，培养速度更快且培养基更廉价，对于降低制造成本和实现大规模生产至关重要。”他也提到，对于需要 40-50 步/基因的复杂化合物，通过微生物发酵达到 mg/L 级产量仍非常困难。

作为日本农林水产省第三阶段基金项目的一部分，该公司已开始建设配备 3000 L 发酵罐的中试工厂，预计 2026 年 5 月完工。

自 2023 年种子轮以来，Fermelanta 扩大了研发管线，与多家合作伙伴建立业务联盟。团队规模成功扩大。接下来将推进样品和大规模生产的放大验证过程，通过未来商业化生产推动新型生物产业发展。

其产品管线包括用于制药和农业的植物生物碱、用于保健品的植物黄酮类、用于香精香料/色素/保健品的类胡萝卜素、用于化妆品和食品添加剂的多糖、维生素及多肽。

Shogo Fukizaki 透露：“我们从一种医药原料起步，目前已有超过 10 个内部及合作项目。部分化合物在实验室规模的产量已显示，大规模生产可能比现有产品更便宜。当前最聚焦的是医药原料及前体生物碱，但黄酮类或类胡萝卜素等其他管线可能根据开发进度率先推进。”

关于监管路径，Shogo Fukizaki 强调虽然药物上市比食品和保健品更复杂昂贵，但公司生产的苄基异喹啉类生物碱并非新分子。“这些化学品与市场上现有成分完全相同，我们不做药物发现。如果是仿制药 API，需要进行简化的临床试验。这种情况下我们计划寻找合作伙伴。”

参考链接：

1.https://agfundernews.com/fermelanta-nets-13-6m-to-engineer-microbes-for-complex-plant-metabolite-production

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来源：生辉SciPhi