摘要：你是否曾期待，癌症治疗能如“量体裁衣”般贴合个人身体状况？如今，科研人员数十年的不懈探索，正让这一愿景逐步落地。近期，《JAMA肿瘤学》报道了一项关键研究——帕博利珠单抗联合信使RNA-2752疫苗的1期非随机临床试验。该试验核心目标是探索“联合肿瘤内免疫治疗
你是否曾期待，癌症治疗能如“量体裁衣”般贴合个人身体状况？如今，科研人员数十年的不懈探索，正让这一愿景逐步落地。近期，《JAMA肿瘤学》报道了一项关键研究——帕博利珠单抗联合信使RNA-2752疫苗的1期非随机临床试验。该试验核心目标是探索“联合肿瘤内免疫治疗能否激活免疫细胞，进而缩小或消除高风险导管原位癌（DCIS）”，结果令人振奋：针对高危DCIS的这一肿瘤内免疫治疗，不仅安全性良好，更呈现出具有潜力的疗效信号。
这一突破意义深远：既标志着mRNA疫苗实现从跟跑到领跑的跨越，更为全球实体瘤治疗注入全新动力，让更多患者看到了精准抗癌的新希望。
▲截图源自“JAMA”
mRNA疫苗+帕博利珠单抗联合治疗：总缓解率高达80%，3例完全缓解者拒绝手术后1-2年仍无病生存
本次1期开放标签非随机临床试验（NCT02872025），共纳入10例高危导管原位癌（DCIS）女性患者，中位年龄为46岁（范围：35-80岁），肿瘤大小中位数（范围）为5.3cm（范围：1.0-10.0cm）。其中5例为HR阴性ERBB2阳性肿瘤；2例为HR阴性ERBB2阴性肿瘤；2例为HR阳性ERBB2阴性肿瘤；1例为HR阳性ERBB2阳性肿瘤。高危DCIS定义为至少符合以下两项：年龄＜45岁、肿瘤大小＞5cm、高级别、可触及肿块、激素受体（HR）阴性或ERBB2阳性。
入组后，患者接受帕博利珠单抗（抗程序性细胞死亡蛋白1）+mRNA-2752疫苗联合治疗，该疫苗是白细胞介素（IL）-23、IL-36γ/OX40L mRNA的组合。
结果显示：8例患者对治疗有反应，总缓解率（ORR）达80%，且均为ERBB2阳性或HR阴性DCIS；其中3例完全缓解（CR），这3例患者治疗后穿刺活检结果阴性，拒绝手术后1-2年仍无病生存。此外，多重免疫荧光染色显示，基线肿瘤浸润淋巴细胞、程序性细胞死亡配体1阳性细胞（免疫或肿瘤细胞）水平高的患者，治疗反应更佳。
从安全性来看，所有患者均出现持续1周的发热、不适、流感样症状，以及腋窝淋巴结肿大、注射部位红斑肿胀、乳房肿胀等反应，仅1例患者出现持续3个月的间歇性荨麻疹，无严重全身毒性反应。
▲图源“JAMA Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
综上，帕博利珠单抗联合mRNA-2752肿瘤内注射，可安全诱导高危DCIS（尤其伴高免疫浸润者）快速消退，且安全性良好，值得进行进一步研究以优化反应并确定长期疗效。
直击癌细胞！mRNA疫苗编码抗原激活人体免疫力量，重锤肺癌、肝癌等实体瘤
“mRNA疫苗”全称为“信使核糖核酸疫苗”，是一种癌症治疗性疫苗。其原理是通过编码表达肿瘤特异性抗原（TAA或TSA）及相关细胞因子，激活人体免疫系统以对抗体内癌细胞，目前适用于结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、肝癌、黑色素瘤等侵袭性、转移性实体瘤。
注射后，mRNA癌症疫苗会被递送至树突状细胞（DC）等抗原呈递细胞的细胞质中，在那里被翻译成新抗原蛋白。随后，成熟的DC被转运至淋巴结，启动强大的B细胞和T细胞免疫反应，降低肿瘤逃避风险，最终实现抗癌效果。
▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
得益于新冠疫情大流行下的紧急授权使用，mRNA技术的研究领域正在迅速扩大。mRNA构成了癌症疫苗的有效且多功能的平台，既可刺激强大的免疫反应，又能降低不良反应，增强机体的抗癌能力！目前在美国国立卫生研究院（NIH）临床试验网站上收录的处于研发阶段的肿瘤疫苗多达7000余项，其中mRNA疫苗达600余项，此外还包括树突细胞（DC）疫苗等。小编也期望mRNA癌症疫苗能尽快问世，以造福更多的患者，实现“精准抗癌”的美好愿景！
[1]Ramalingam K,et al. Intratumoral Injection of mRNA-2752 and Pembrolizumab for High-Risk Ductal Carcinoma In Situ: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2025, 11(3): 288-292.
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2829035?guestAccessKey=a4ca8132-f1d3-4286-a95d-f48a9ad96082&utm_source=twitter&utm_medium=social_jamaonc&utm_term=15837949899&utm_campaign=article_alert&linkId=716491661
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