摘要：EB 病毒（EBV）是鼻咽癌（NPC）和胃癌（GC）发展的重要表观遗传驱动因素，两者合计占EBV相关恶性肿瘤的 80%。对于EBV的具体作用机制，尤其是EBV诱导的组蛋白修饰机制，仍然知之甚少。

背景介绍

EB 病毒（EBV）是鼻咽癌（NPC）和胃癌（GC）发展的重要表观遗传驱动因素，两者合计占EBV相关恶性肿瘤的 80%。对于EBV的具体作用机制，尤其是EBV诱导的组蛋白修饰机制，仍然知之甚少。

研究要点

通过对上皮肿瘤组织和EBV感染细胞的单细胞和转录组数据进行综合分析，研究者确定KDM5B是EBV感染后持续上调的关键组蛋白修饰因子。

研究者证明，EBV通过其潜在基因EBNA1与转录因子CEBPB的相互作用以及其裂解基因BZLF1与KDM5B启动子上的Zta反应元件的直接结合来刺激KDM5B表达。

功能测定显示KDM5B充当癌基因，与EBV相关上皮癌的不良预后相关。

机制研究表明，KDM5B通过组蛋白去甲基化抑制抑癌基因PLK2，从而激活PI3K/AKT/mTOR信号通路并促进恶性肿瘤进展。

KDM5B抑制剂AS-8351可显著抑制上述信号活性，并在EBV相关肿瘤的体外和体内异种移植模型中表现出强效抗肿瘤作用。

研究结论

该研究为EBV如何劫持KDM5B以介导PLK2的组蛋白去甲基化，进而促进PI3K/AKT/mTOR通路所介导的上皮肿瘤进展提供了新的见解，并提出了一种针对EBV相关癌症的有前景的治疗策略。

参考文献：

Zhou Y Q, Jiang J X, He S, et al. Epstein-Barr virus hijacks histone demethylase machinery to drive epithelial malignancy progression through KDM5B upregulation[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025, 10(1): 83.

编辑：Babel

排版：Babel

执行：Uni

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来源：医脉通肿瘤科