摘要：一天腹泻数十次，体重暴跌，甚至危及生命——这一切可能都源于一种名为艰难梭菌的肠道致病菌。在现代抗生素广泛使用的时代，艰难梭菌感染已成为全球医院获得性腹泻的首要病因，艰难梭菌（Clostridioides difficile）是人类肠道正常菌群成员，属于条件致病
细菌界 Bacteria厚壁菌门 Firmicutes梭菌纲 Clostridia梭菌目 Clostridiales肽链球菌科 Peptostreptococcaceae艰难梭菌属 Clostridioides艰难梭菌 difficile
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一天腹泻数十次，体重暴跌，甚至危及生命——这一切可能都源于一种名为艰难梭菌的肠道致病菌。在现代抗生素广泛使用的时代，艰难梭菌感染已成为全球医院获得性腹泻的首要病因，艰难梭菌（Clostridioides difficile）是人类肠道正常菌群成员，属于条件致病菌，也是一种厌氧菌。 它于1935年首先从婴儿粪便中分离得到，因其分离培养十分困难而得名。
01维生物特性：难以培养的芽孢杆菌
艰难梭菌为严格厌氧的G+粗大杆菌，芽胞为卵圆形，芽胞直径大于菌体横径，位于菌体次极端。 芽胞在外界环境中可存活数周至数月，有鞭毛、无荚膜。这种细菌对氧极为敏感，一般厌氧培养不易生长。科学家们常用含有D-环丝氨酸和头孢甲氧噻吩的选择培养基分离培养，菌落直径为4-6mm，表面突起透明状或灰白色。艰难梭菌能发酵乳糖，水解七叶灵和液化明胶，这些特性帮助研究人员识别和培养这种细菌。02致病机制：双重毒素的攻击
艰难梭菌含有透明质酸酶和黏附因子，能产生外毒素，包括毒素A和毒素B毒素基因均位于染色体。毒素A为肠毒素，主要作用于回肠部，能趋化中性粒细胞，释放淋巴因子，引起肠液大量分泌和黏膜损伤等。毒素B为细胞毒素，能使肌动蛋白解聚，破坏细胞骨架，引起肠壁细胞坏死，假膜形成。最近研究发现，艰难梭菌还会劫持人类伤口愈合系统来引起严重而持续的疾病。 它大规模激活一种名为纤溶酶原的人类酶，以破坏肠道组织，帮助细菌在患者体内扩散。03流行病学特征：医院内感染的主要威胁
艰难梭菌是最常见的医院获得性疾病，导致持续和危及生命的肠道感染——尤其是在老年人和免疫功能低下的患者中。这种感染通过孢子传播感染，主要定植于人体大肠并释放两种外毒素蛋白（TcdA 和 TcdB）。 其孢子特点是抗酸、耐热甚至对抗生素耐药，多见于医疗机构内。艰难梭菌感染曾经一度被认为是与人体共生的，但近年来发现该菌逐渐成为一种呈全球性分布的主要肠道病原体。04危险因素：抗生素使用是主要元凶
抗菌药物的使用仍是导致发生艰难梭菌感染最重要的危险因素。 当长期或不规范使用抗生素（如氨苄青霉素、头孢菌素、红霉素和克林霉素等）后，可导致肠道菌群失调，耐药的艰难梭菌大量生长繁殖。发生艰难梭菌感染的风险因素包括久住于医院和护理机构、环境污染以及频繁使用抗菌药物。 感染的严重程度随着年龄的增加而升高，65岁以上住院患者发生感染的风险是年轻患者的10倍之高。其他感染危险因素还包括炎症性肠病、器官移植、化疗、慢性肾脏疾病、免疫缺陷、暴露于婴儿感染携带者或成人感染者。05临床表现：从轻度腹泻到危及生命
艰难梭菌感染引发的症状轻重不一，从轻度腹泻到威胁生命的严重结肠炎。 典型表现包括频繁水样便（严重时一天可达数十次）、腹痛、腹胀和恶心。严重情况下可能导致脱水、电解质失衡，甚至出现低血压、少尿和代谢性酸中毒等危及生命的并发症。艰难梭菌感染部分病例病情严重，感染相关死亡率为5%。 感染后行紧急结肠切除术和发生死亡的独立预测因素包括白细胞计数高于15000/ml、低蛋白血症和急性肾损伤。06传统治疗方法的局限性
传统上，艰难梭菌感染主要采用抗生素治疗，常用药物包括万古霉素和非达霉素。 自20世纪70年代以来，治疗艰难梭菌感染的主流药物是甲硝唑和万古霉素。万古霉素在治疗严重感染时疗效优于甲硝唑，而对于轻中度感染，两药的疗效相似。 然而，过去十年来已逐渐发现甲硝唑治疗失败的报道，特别是在治疗感染BI/NAP1/027型菌株的病例时。艰难梭菌感染对抗生素也有很高的抗药性，这大大增加了治疗的复杂性。 这种感染非常难以治疗，即使患者在服用了强效的、使人衰弱的抗生素数月之后，也会反复出现。艰难梭菌感染的复发风险随着复发次数的增多而升高。 初次感染后复发率20%，多次复发后复发率达60%。 07肠菌移植：创新治疗方法带来新希望
肠菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）是将健康人粪便中的功能菌群提取出来，移植到患者的胃肠道内，帮助患者重建新的肠道菌群的一种治疗方法。肠菌移植治疗艰难梭菌感染的机制主要是通过恢复健康的肠道微生态平衡来实现的。 研究认为门类拟杆菌和厚壁菌门细菌是菌群移植过程中发挥重要作用的关键所在。重建微生物多样性：健康供体的菌群可以抑制艰难梭菌的过度增殖，恢复肠道内菌群的多样性。恢复保护性屏障：健康菌群可以重建肠道黏膜屏障功能，减少病原体的侵袭。代谢产物调节：正常菌群产生的代谢产物可以抑制艰难梭菌的生长，如胆汁酸代谢等。免疫调节作用：肠道菌群与人体免疫系统密切相互作用，健康菌群可以帮助调节适当的免疫反应。肠菌移植治疗艰难梭菌感染的效果令人惊叹。根据美国华盛顿州太平洋西北国家实验室的微生物生态学家詹森博士的临床实验结果表明，肠菌移植治疗艰难梭菌引起的腹泻有效率大约在90%左右。08元奥生物的肠菌移植实践
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