摘要：2025年3月21日，恒瑞发布公告称，收到美国FDA关于注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请（Biologics License Application）的完整回复信（以下简称“回复信”）。

转自：一度医药

2025年3月21日，恒瑞发布公告称，收到美国FDA关于注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请（Biologics License Application）的完整回复信（以下简称“回复信”）。

回复信中FDA表示，相关生产场地检查需进一步提交答复，但并未说明具体原因。恒瑞将继续积极与FDA保持密切沟通，确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请，以期能够获得批准。

就在昨日早些时候，有韩媒报道，恒瑞的合作方HLB公司已经对外宣布了这一结果。而恒瑞的公告也算是正式回应了外界的猜测。

据外媒报道，FDA首次在2024年5月拒绝了这一组合，原因是在检查恒瑞位于中国的一家生产设施时发现了缺陷。该机构还指出，临床试验现场检查不完整是之前拒绝的另一个原因。

这次，在新的完整回复信中，FDA再次提出了需要恒瑞回应的生产问题，尽管该机构没有明确说明具体原因，恒瑞在公告中表示，公司将与FDA保持密切沟通，并在确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请，以期获得批准。

在该组合的首次审查周期中，美国监管机构向恒瑞的子公司苏州盛迪亚生物制药公司发出了10页、10项观察的Form 483。在苏州的设施中，FDA检查员在2023年发现了许多问题，包括数据完整性的保护、预防微生物污染、原材料在中国和美国市场之间的潜在混淆等问题。

在收到第一次完整回复信后，恒瑞和Elevar Therapeutics（HLB公司子公司）迅速重新提交了申请，FDA在2024年10月接受了申请。两家公司还更新了数据包，包括来自Cares-310三期试验的最终分析，显示卡瑞利珠单抗-瑞沃塞兰组合在一线不可切除的肝细胞癌患者中，将死亡风险降低了36%，相比之下，拜耳的Nexavar对照组的中位生存期为15.2个月，而组合治疗组为23.8个月。

恒瑞表示，FDA在2025年1月对恒瑞工厂进行了重新检查，并确认之前完整回复信中发现的所有问题都已解决。但这次，美国机构提出了三项新的改进问题，恒瑞已经回应了这些问题。

Elevar首席执行官Saeho Chong博士对外称，FDA的决定是他们没有预料到的。因为FDA没有提出关于临床数据或该药物组合的任何问题，拒绝“完全是由于生产设施的现场整改问题没有解决”。

在美国之外，Elevar计划在2025年9月向欧洲药品管理局提交卡瑞利珠单抗和瑞沃塞兰用于一线肝癌的申请。该组合于2023年1月首次在中国获得该适应症的批准。

而恒瑞及其合作伙伴Elevar Therapeutics将不得不再等待一段时间，才能让其PD-1癌症药物组合进入美国市场。

参考来源：恒瑞公告、Fierce Pharma

来源：新浪财经