无需个性化定制！84%患者起效，“现成型”肿瘤疫苗狙击胰腺癌、肠癌，总生存期近29个月！

摘要：2025年8月，美国加州大学洛杉矶分校研究团队在《自然·医学》发布了一项突破性研究结果：一种名为ELI-002 2P的非个体化、量产、即用型含肽疫苗，成功延长了胰腺癌和结直肠癌患者的长期无复发生存期。

医学界正在迎来一场抗癌治疗革命，肿瘤疫苗作为最具前景的免疫治疗方式，正在从科学幻想变为现实，为全球癌症患者带来新希望。

2025年8月，美国加州大学洛杉矶分校研究团队在《自然·医学》发布了一项突破性研究结果：一种名为ELI-002 2P的非个体化、量产、即用型含肽疫苗，成功延长了胰腺癌和结直肠癌患者的长期无复发生存期。

这研究只是当前肿瘤疫苗飞速发展的一个缩影。曾经遥不可及的“打一针治愈癌症”愿景，正在逐步走向临床现实。

肿瘤疫苗的设计旨在刺激免疫细胞T细胞，特异性地识别和杀死癌细胞，并能个体化地靶向患者的肿瘤蛋白。与传统预防性疫苗不同，癌症疫苗是治疗性疫苗，通过训练免疫系统识别和攻击癌细胞来实现治疗效果。

KRAS基因突变：癌症治疗的老大难

KRAS基因是癌症治疗领域的“著名硬骨头”，约20%~25%的肿瘤会发生 KRAS 促癌驱动突变。

这种基因在肺腺癌中突变率较高（欧美人中尤其显著），在胰腺导管腺癌 (PDAC)中突变概率高达93%，在结直肠癌（CRC）中也达到50%。

多年来，针对KRAS突变的靶向治疗进展缓慢。科学家们一直在寻找能够一劳永逸解决多种KRAS突变的方法，而癌症疫苗被认为是最有前景的方向。

无需个性化定制！“现成型”肿瘤疫苗狙击胰腺癌、肠癌

根据医学文献所报道，突变型KRAS癌症患者，特别是胰腺癌和结直肠癌患者，在标准手术和化疗后检测到肿瘤DNA或蛋白质生物标志物时，预后较差，治疗选择有限。基于此背景，研究人员尝试从免疫系统入手，而非KRAS靶点，研究出一款名为ELI-002的疫苗。

源自Nature官网

ELI-002以患者的淋巴结为靶向，试图破坏可能产生新肿瘤的突变DNA，并训练免疫系统的T细胞识别和消除这些KRAS突变，主要针对的是KRAS G12D和KRAS G12R两种突变。

ELI-002疫苗

源自Elicio Therapeutics官网

这项1期临床试验纳入了25例手术后患者（20例胰腺癌和5例结直肠癌），这些患者已经完成标准治疗，但血液中仍有癌细胞残留迹象。

数据截止到2024年9月24日。经过平均近20个月的随访，84% (21/25) 的患者在接受 ELI-002 2P 免疫后产生了 mKRAS 特异性 T 细胞应答，6例患者（3例胰腺癌+3例结直肠癌）的癌细胞DNA全部被清除。67%患者（14/21）出现抗原扩散，即外周血单核细胞（PBMC）对个体化肿瘤新抗原（非疫苗靶向）产生ex vivo T细胞反应。

在注射该疫苗的胰腺癌患者中，ELI-002 2P抗肿瘤效果非常显著，接种疫苗后，平均总生存期（OS）达到28.94个月，平均影像学无复发生存期（rRFS）达15.31个月，超出了历史对照数据（MRD⁺PDAC术后中位RFS仅5.0~6.37个月，中位OS 17.0个月）。

在强免疫应答患者中，中位rRFS未达到，65%的患者超过19.7个月未复发，弱免疫应答的患者只有3.02个月。在强免疫应答患者中，中位OS未达到，而弱免疫应答患者为15.98个月。

AMPLIFY-201研究结果

源自Nature官网

最令人兴奋的是，疫苗注射后建立了免疫记忆。在接受加强治疗后，88%的患者仍然保持着较高的免疫T细胞活性，这解释了为什么治疗效果会持续很长时间。值得一提的是，这款疫苗对于针对KRAS突变具有强大的开发潜力。

“现成型”疫苗巨大优势

与传统个性化癌症疫苗相比，ELI-002 2P的最大优势在于它是“现成型”疫苗。

个性化癌症疫苗需要提取患者的肿瘤基因突变信息，量身定制疫苗，这意味着漫长的制备周期和高昂的费用。

而现成型疫苗可以提前批量化生产，生产成本仅为同类疫苗的三分之一，患者无需等待就可以立即使用。这不仅大大降低了治疗费用，也为患者争取了宝贵的治疗时间。

此外，这款疫苗的安全性表现良好。试验中未发现任何剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或任何3级及以上的治疗相关不良事件。

目前无癌家园正有多款癌症疫苗的临床试验正在进行中：包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鳞状细胞癌等；

此外，若经济条件允许也可以尝试其他癌症疫苗治疗，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

新型mRNA肿瘤疫苗联合PD-1，剑指多种KRAS突变的晚期实体瘤

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网近日公示，艾博生物申报的1类新药ABO2102获得临床默示许可，拟ABO2102单药或联合信迪利单抗治疗KRAS突变的局部晚期或转移性实体瘤。

这款1类新药是一款覆盖多种KRAS突变的新型mRNA肿瘤疫苗，适用于携带KRAS 5种常见突变中任意突变的实体瘤患者。该产品已于今年5月获得美国FDA的临床试验许可。

临床前研究中，ABO2102治疗性肿瘤疫苗展现出较好的抗肿瘤活性，并实现了对HLA（人类白细胞抗原）亚型的广泛覆盖。该疫苗具有多靶点抗原设计：同时编码了5种常见KRAS突变抗原的mRNA分子，在细胞内翻译生成抗原后，经由MHC-I/II类分子递呈，激活CD8⁺细胞毒性T细胞与CD4⁺辅助性T细胞的双重免疫反应，实现对KRAS突变抗原的精准识别与攻击。因此，这款疫苗产品可覆盖更广泛的KRAS突变类型。

ABO2102有望将KRAS靶向治疗的模式从“被动抑制”转变为“主动免疫清除”。该疫苗基于多表位抗原设计，精准覆盖胰腺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌等高发瘤种。

除此之外，ABO2102还能用于晚期患者挽救治疗，也可作为早期术后辅助治疗手段。与此同时，该疫苗可与化疗、放疗或免疫检查点抑制剂等联合使用，构建多维协同的肿瘤治疗体系。

肿瘤病灶显著消退！mRNA疫苗联合PD-1挑战胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我国知名医疗团队在国际医学顶刊《Cell Research》发表了报道了mRNA肿瘤疫苗研究新进展：在全球范围内首次报道针对KRAS G12V单靶点的mRNA肿瘤疫苗在实体肿瘤中的治疗效果，为传统治疗无法耐受或者耐药的晚期肿瘤患者带来新希望。