摘要：囊性纤维化的治疗在过去十年中发生了革命性的变化，从单纯的对症治疗进入了针对疾病根本原因的“精准医疗”时代。然而，仍有许多挑战亟待解决。当前的研究热点和前沿技术主要集中在以下几个方面：

引言（来源于DeepSeek）

囊性纤维化的治疗在过去十年中发生了革命性的变化，从单纯的对症治疗进入了针对疾病根本原因的“精准医疗”时代。然而，仍有许多挑战亟待解决。当前的研究热点和前沿技术主要集中在以下几个方面：

一、 核心热点：

囊性纤维化跨膜传导调节因子调节剂（包括增效剂和校正剂）是当前囊性纤维化治疗的绝对核心，也是研究持续的热点。

1. 针对罕见突变的药物开发：

- 热点：目前已上市的高效三联疗法（Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor，即ETI方案，商品名Trikafta/Kaftrio）覆盖了约90%的CF患者。当前的研究重点是为剩余10%携带罕见或无义突变的患者（如Class I无义突变、IV类剪切突变等）开发新的调节剂。

- 前沿技术：使用患者来源的类器官作为“活的生物标志物”进行高通量药物筛选，快速测试现有或新型CFTR调节剂对罕见突变的疗效，实现“个性化用药”。

2. 疗效优化与副作用管理：

- 热点：研究如何优化现有调节剂的疗效（如剂量调整、联合用药），以及如何管理其副作用（如白内障、肝酶升高）。

- 前沿视角：探索CFTR调节剂与其他药物（如用于改善黏液性的药物或抗菌药物）的协同效应，以实现“鸡尾酒疗法”式的综合管理。

二、 前沿技术：

对于无法从囊性纤维化跨膜传导调节因子调节剂中受益的患者，以及寻求一次性根治疗法的需求，以下前沿技术是研究的焦点。

1. 基因治疗：

- 目标：通过载体（如病毒载体）将功能正常的*CFTR*基因导入患者的气道细胞，从根本上纠正遗传缺陷。

- 挑战与前沿：

- 载体技术：腺相关病毒（AAV）和慢病毒（LV）是主要研究方向。挑战在于如何提高转染效率、避免免疫反应、实现长期稳定的基因表达。

- 递送方式：如何将载体高效、安全地递送到全身所有受累器官（尤其是肺部），是当前技术攻关的重点。吸入式气溶胶递送是主要研究方向。

2. 基因编辑：

- 目标：比基因治疗更精准，直接在基因组原位修复有缺陷的*CFTR*基因。最前沿的技术是CRISPR/Cas9系统。

- 前沿策略：

- 原位修正：在体内直接切割突变位点，并利用同源定向修复（HDR）模板将正确的序列插入。

- 基因增补：在基因组“安全港”位点插入一个完整的*CFTR*基因，避免随机插入的致癌风险。

- RNA编辑：一种更安全的替代方案，在mRNA水平上修正错误，而不改变基因组DNA。这避免了脱靶效应和伦理问题。

3. mRNA疗法：

- 目标：利用脂质纳米颗粒（LNP）等技术，将编码正常CFTR蛋白的mRNA递送到细胞内，直接指导蛋白合成。

- 优势：无需进入细胞核，避免了基因整合的风险，作用迅速。但由于mRNA会被降解，需要重复给药。

- 前沿：新冠疫情中mRNA疫苗技术的成功极大推动了该领域的发展，为CF的mRNA治疗提供了宝贵经验和优化后的LNP递送平台。

三、 针对下游病理生理问题的创新疗法

即使囊性纤维化跨膜传导调节因子功能部分恢复，患者仍面临由慢性感染和炎症引起的组织损伤问题。

1. 针对肺部感染：

- 热点：囊性纤维化患者气道中形成的生物膜是导致抗生素耐药和慢性感染的关键。研究针对生物膜的新型抗菌策略是重中之重。

- 前沿技术：

- 噬菌体疗法：使用特异性靶向耐药细菌（如铜绿假单胞菌）的噬菌体进行治疗，作为抗生素的替代或辅助方案。

- 新型抗生素：开发能穿透黏液和生物膜的新型抗生素，如针对耐药革兰氏阴性菌的抗生素。

2. 针对肺部炎症：

- 热点：囊性纤维化气道中存在过度且无效的炎症反应，导致肺组织破坏。调控免疫反应是关键。

- 前沿：研究各种抗炎药物，如特异性更高的炎症介质抑制剂（如IL-1β, IL-17抑制剂等）。

3. 针对黏液清除：

- 热点：囊性纤维化跨膜传导调节因子功能缺陷导致黏液黏稠脱水。改善黏液物理性质有助于清除。

- 前沿技术：

- 吸入式渗透剂：如高渗盐水和甘露醇，通过渗透作用将水吸入气道，稀释黏液。

- 新型黏液溶解剂：开发比乙酰半胱氨酸更有效、副作用更小的药物。

四、 革命性研究工具与模型

1. 类器官：

- 应用：从患者肠道或鼻腔活检中提取干细胞，在体外培育成3D微型器官。这些类器官保留了患者的遗传特性，可用于：

- 个性化药敏测试：直接在类器官上测试CFTR调节剂的效果，指导临床用药。

- 疾病建模与药物筛选：作为高效的临床前模型，加速新药研发。

2. 先进体外模型：

- 气液界面培养模型：将人气道上皮细胞在体外分化成具有纤毛和分泌功能的复层上皮，能更真实地模拟人体气道环境，用于研究感染、炎症和药物测试。

- 肺部芯片：微流体设备，可以模拟肺部的机械运动和流体环境，用于更精细的研究。

总结与未来展望：

未来的研究方向将是多管齐下的：一方面继续优化和扩大囊性纤维化跨膜传导调节因子调节剂的应用；另一方面全力攻克基因编辑和基因治疗的技术瓶颈，争取实现“一劳永逸”的治愈。同时，针对已经造成的肺损伤，抗感染、抗炎症和促进黏液清除的辅助治疗也将持续重要。最终，囊性纤维化的治疗将走向高度个体化的组合方案，根据患者的基因型、疾病阶段和并发症情况量身定制。

大数据分析

检索数据库：Medline

检索工具：文献鸟/PubMed

检索时间：2025-08-28

检索词：Cystic Fibrosis

1.论文概况

近年来，国际上已经发表了66611篇Medline收录的囊性纤维化研究相关文章，其中，2021年发文3167篇，2022年发文3010篇，2023年发文2734篇，2024年发文2777篇，2025年最新发文1789篇。对其收录的最新文章进行大数据分析，使用DeepSeek进一步了解囊性纤维化的研究热点与前沿技术。

美国阿拉巴马大学伯明翰分校发文103篇，美国华盛顿大学发文76篇，美国埃默里大学发文55篇，法国巴黎城市大学发文53篇，美国爱荷华大学发文49篇，加拿大多伦多大学发文49篇。

囊性纤维化研究领域发文活跃的医院: 加拿大多伦多病童医院发文58篇，意大利米兰综合医院 (39篇)，意大利耶稣儿童医院 (39篇)，美国辛辛那提儿童医院 (38篇)，美国麻省总医院 (35篇)。

3.囊性纤维化研究领域作者发文较多的期刊

从发文来看，发表囊性纤维化研究领域文章数量较多的期刊有J Cyst Fibros (IF=6)、Pediatr Pulmonol (IF=2.3)、Int J Mol Sci (IF=4.9)、Microbiol Spectr (IF=3.8)、Eur Respir J (IF=21) 等。

4. 囊性纤维化研究领域活跃的学者及其关系网

囊性纤维化领域活跃的专家：法国巴黎城市大学的Kroemer, Guido；德国夏里特大学的Mall, Marcus A；法国巴黎公立医院的Burgel, Pierrerégis；美国佐治亚理工学院的Whiteley, Marvin；加拿大多伦多病童医院的Ratjen, Felix等在该研究领域较为活跃。还有更多优秀的研究者，限于篇幅，无法一一列出。

本数据分析的局限性：

A. 本报告为“文献鸟”分析工具基于PubMed数据库，仅以设定检索词的检索结果，在限定的时间和文献数量范围内得出，并由此进行的可视化报告。

B. “文献鸟”分析工具的大数据分析目的是展示该领域近期研究的概况，仅为学术交流用；无任何排名意义。

C. “文献鸟”分析工具的大数据分析中的关于活跃单位、作者等结果的统计排列，只统计第一作者的论文所在单位的论文数量；即，论文检索下载后，每篇论文只保留第一作者的单位，然后统计每个单位的论文数。当同一单位有不同拼写时，PubMed会按照两个不同单位处理。同理作者排列，只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。如果作者的名字有不同拼写时，会被PubMed检索平台会按照不同作者处理。

D. 本文结论完全出自“文献鸟”分析工具，因受检索词、检索数据库收录文献范围和检索时间的局限性，不代表本刊的观点，其中数据内容很可能存在不够精确，也请各位专家多多指正。

来源：中国神经再生研究杂志