殷咏梅教授：践行“以患者为中心”的治疗理念，新型TROP2 ADC兼顾

摘要：近年来，“以患者为中心”的新药研发理念越来越受到各界重视。Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）作为一款新型TROP2 ADC，从临床试验到临床实践，以其出色的疗效获益、安全性特征和生活质量改善，很好地践行了这一理念。《肿瘤瞭望》特邀

编者按：近年来，“以患者为中心”的新药研发理念越来越受到各界重视。Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）作为一款新型TROP2 ADC，从临床试验到临床实践，以其出色的疗效获益、安全性特征和生活质量改善，很好地践行了这一理念。《肿瘤瞭望》特邀CSCO患者教育专家委员会主任委员、江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院殷咏梅教授解读Dato-DXd的循证医学证据及其对临床实践的影响。

《肿瘤瞭望》：Dato-DXd为内分泌经治且接受过1线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，提供了新的治疗选择。您如何看待Dato-DXd对HR+/HER2-晚期乳腺癌临床实践的影响？

殷咏梅教授：我们知道TROP2 ADC已经成为国内外HR+/HER2-晚期乳腺二线及后的重要治疗策略，Dato-DXd作为新型TROP2 ADC，为临床带来了更多元化的选择。其关键3期临床研究TROPION-Breast01（TB-01）研究显示，对于内分泌经治后进展且接受过1-2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Dato-DXd对比研究者选择的化疗方案（ICC），BICR评估的中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月和4.9个月，Dato-DXd治疗患者的疾病进展或死亡风险显著降低了37%（HR 0.63，95%CI：0.52~0.76，P＜0.0001），且各亚组从Dato-DXd治疗中的获益趋势一致。

在近期疗效方面，Dato-DXd组和ICC组的客观缓解率（ORR）分别为36%和23%，显示了Dato-DXd高于化疗的肿瘤缓解作用。远期生存结局方面，在后续治疗不平衡的情况下（ICC组24%接受了ADC后续治疗），仍显示了Dato-DXd治疗的OS获益趋势（校正HR 0.86，19.1 vs 17.5个月；HR 0.86，95%CI：0.70~1.06）。

基于TROPION-Breast01研究的积极结果，Dato-DXd获得了国内外权威指南推荐用于晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗。例如，《NCCN指南2025 v4》推荐内脏危象或内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗时，对于不适合T-DXd治疗的患者，可选择Dato-DXd。2025年4月更新的《ESMO MBC在线指南》同样指出，对于不适合靶向＋内分泌治疗且接受过化疗失败的非HER2低表达HR+/HER2-晚期乳腺癌，可选择Dato-DXd。国内2025版的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》和2024版的《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（ABCC）》都推荐了Dato-DXd作为CDK4/6i经治患者的治疗选择。

《肿瘤瞭望》：对于晚期乳腺癌而言，临床的治疗目标是在保障患者生活质量的基础上，控制肿瘤、减轻症状、延长生存。Dato-DXd的安全性表现如何？

殷咏梅教授：TB-01研究显示Dato-DXd治疗的安全性和耐受性良好。在中位治疗持续时间更长（6.7 vs 4.1个月）的情况下，Dato-DXd组因治疗相关不良事件（TRAE）导致的剂量减少（20.8% vs 30.2%）、剂量中断（11.9% vs 24.5%）都较化疗组更低，两组停药率都很低（2.5% vs 2.6%），Dato-DXd组未见TRAE相关死亡。

Dato-DXd组的≥3级TRAE发生率不及化疗组的一半（20.8% vs 44.7%），其中≥3级的中性粒细胞减少症发生率仅为1.1%，相较于化疗组（30.8%）降低了将近30倍。总体上我们可以看到，在化疗或者其他ADC中较为常见的血液毒性、胃肠道反应等不良事件，在Dato-DXd治疗中的发生率低很多。此外，口腔炎、眼毒性是TROP2 ADC较为受关注的特殊不良事件，而在Dato-DXd治疗中也较为罕见，TB-01研究中Dato-DXd治疗相关的≥3级干眼症、角膜炎、间质性肺病（ILD）的发生率均≤0.8%，而≥3级的口腔炎发生率仅为7%，这些特殊不良事件的发生率都是相对比较低的。

临床管理中，我们要掌握常见特殊不良事件的特征，例如口腔炎、干眼症的中位发生时间分别约为治疗第2和第3周期，此类事件往往可以预防或对症治疗，包括人工眼泪、含糖皮质激素的漱口水等。ILD并非Dato-DXd治疗受关注的ILD，当然对于一些临床高危的患者接受ADC治疗时需要常规评估和监测。总体上，我们需要根据患者的症状、不良事件级别进行分级管理，必要时需要多学科团队（MDT）参与不良事件的评估和管理。

《肿瘤瞭望》：在Dato-DXd疗效和安全性的基础上，其对患者生活质量带来了哪些影响？

殷咏梅教授：如前所述，Dato-DXd首先保障了整体治疗效果，满足了控制肿瘤的治疗目标，为患者带来了更长的无进展生存期获益；而且治疗的安全性、耐受性良好。这些疗效和安全性的优势，也使得Dato-DXd能够对患者的生活治疗产生积极影响。

2023年SABCS大会报道了TB-01研究的患者报告结局（PRO）显示，Dato-DXd相较于化疗对患者GHS/QoL（9.0 vs 4.8个月，HR 0.76）、疼痛（12.5 vs 6.2个月，HR 0.72）、躯体功能（9.0 vs 5.5个月，HR 0.77）至恶化时间（TTD）的改善。在当前越来越强调“以患者为中心”的治疗理念下，Dato-DXd对于ET耐药和一线化疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，是一种能兼顾疗效、安全性和生活质量的治疗方案。

《肿瘤瞭望》：作为CSCO患教专委会主委，在您看来，在Dato-DXd的临床实践中应如何做好患者管理与患者教育，以期实现最大化临床获益？

殷咏梅教授：对于患者而言，在对其使用治疗药物前，要充分评估可能发生不良反应的风险。比如恶心、呕吐等胃肠道反应，中性粒细胞减少、贫血等血液毒性以及其他毒副作用。对于这些高风险患者，可提前采取预防措施，以便在治疗过程中更好地监测。第二，治疗前要充分与患者沟通疗效和安全性，做好预期管理。除此之外，我们要对患者进行教育，提醒他们重点关注并记录不良反应，做到早发现、早处理。更重要的是要进行长期随访，对个案实施疾病全程管理，切实利用好能够用于患者管理的平台或工具。

在今年CSCO患教专委会年会上，我们将邀请国内善于运用相关工具和平台的资深专家和同道，为我们介绍新型的患者管理方法，以指导我们的患者管理工作。敬请大家在今年9月份举办的CSCO年会患教专场进行学习和交流。

参考文献：

[1]Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. 2025;43(3):285-296. doi:10.1200/JCO.24.00920

[2]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Breast Cancer. Version 4.2025

[3]https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer/esmo-guidelines-slide-set-metastatic-breast-cancer

[4]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(12): 1079-1106. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435.

[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025）》.人民卫生出版社,2025年4月.

[6]Aditya Bardia; Komal Jhaveri, et al. Abstract GS02-01: Randomized phase 3 study of datopotamab deruxtecan vs chemotherapy for patients with previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: Results from TROPION-Breast01. 2023 SABCS GS02-01